АТОГЕПАНТ (ATOGEPANT) ОПИСАНИЕ

Низкомолекулярный селективный антагонист рецепторов кальцитонин-ген-связанного пептида (CGRP) для перорального применения, который блокирует связывание CGRP с рецептором и подавляет функцию рецептора CGRP. CGRP – это нейропептид, связанный с патофизиологией мигрени. В тригеминоваскулярной системе CGRP модулирует передачу ноцицептивных сигналов и воспаление, а также обладает вазодилатирующим эффектом.

В дозе, в 5 раз превышающей максимальную рекомендуемую суточную дозу, атогепант не удлиняет интервал QT до клинически значимой степени.

После приема внутрь атогепант быстро всасывается, его концентрация в плазме крови превышает 14 нмоль/л (90% эффективная концентрация (EC₉₀) на модели вазодилатации сосудов кожи, вызванной капсаицином) в среднем через 0.5 ч, а медиана времени достижения C_max находится в диапазоне от 1 до 2 ч. Связывание атогепанта с белками плазмы крови не зависело от концентрации в диапазоне от 0.1 до 10 мкмоль/л; несвязанная фракция атогепанта в плазме крови человека составляла около 4.7%. Средний кажущийся V_d атогепанта после перорального применения составляет около 292 л.

Атогепант в основном выводится путем метаболизма, преимущественно при участии CYP3A4. Неизмененный атогепант и его конъюгированный метаболит (глюкуронид, M23) были наиболее распространенными циркулирующими соединениями в плазме крови человека.

T_1/2 атогепанта составляет около 11 ч. Средний общий плазменный клиренс атогепанта после перорального применения составляет около 19 л/ч. После однократного приема 50 мг ¹⁴C-атогепанта здоровыми мужчинами 42% и 5% принятой дозы выводилось в виде неизмененного атогепанта с калом и мочой соответственно.

Профилактическое лечение мигрени, возникающей не менее 4 дней в месяц, у взрослых в возрасте от 18 лет.

Со стороны иммунной системы: неизвестно - реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ: часто - снижение аппетита.

Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, запор.

Общие нарушения: часто - усталость/сонливость.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - уменьшение массы тела; нечасто - повышение активности АЛТ и АСТ.

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

У пациентов с легким (класс А по классификации Чайлд-Пью) или умеренным (класс В по классификации Чайлд-Пью) нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Следует избегать применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-
Пью).

Большинство серьезных реакций гиперчувствительности развивались в течение 24 ч при первом применении атогепанта. Однако некоторые реакции гиперчувствительности могут возникать через несколько дней после применения атогепанта. Необходимо предупреждать пациентов о симптомах, связанных с реакциями гиперчувствительности. В случае возникновения реакции гиперчувствительности необходимо прекратить прием атогепанта и начать соответствующую терапию.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмам

Не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако в некоторых случаях возможна сонливость. Пациентам следует проявлять осторожность перед вождением автомобиля или использованием механизмов до тех пор, пока они не будут достаточно уверены, что атогепант не оказывает отрицательного влияния на эти виды деятельности.

Одновременное применение атогепанта с итраконазолом, сильным ингибитором CYP3A4, приводило к значительному увеличению системной экспозиции атогепанта у здоровых добровольцев. При одновременном применении с умеренными или слабыми ингибиторами CYP3A4 коррекция дозы атогепанта не требуется.

Одновременное применение атогепанта с однократной дозой рифампицина, ингибитора OATP, приводило к значительному увеличению системной экспозиции атогепанта у здоровых добровольцев.