РАВИДАСВИР (RAVIDASVIR) ОПИСАНИЕ

Равидасвир является ингибитором неструктурного белка 5А (NS5A), многофункционального белка, который является важным компонентом комплекса репликации ВГС. Равидасвир ингибирует репликацию вариантных репликонов ВГС, кодирующих мутации резистентности к другим основным классам ПППД против ВГС. Варианты ВГС со сниженной чувствительностью к равидасвиру остаются полностью чувствительными к другим классам ингибиторов ВГС.

После перорального приема возрастающих однократных доз (80–320 мг) здоровыми субъектами равидасвир относительно быстро абсорбировался с C_max в среднем через 1.5-2 ч после приема. C_max и AUC равидасвира увеличивались пропорционально дозе, а концентрации в плазме через 24 ч после введения дозы были выше значений равидасвира EC₉₀ для генотипов ВГС с 1 по 7. Среднее значение T_max было немного отсрочено для абсорбции после еды по сравнению с абсорбцией натощак (3.0 против 2.0 ч).

Равидасвир в высокой степени связывается с белками плазмы, при этом несвязанная доля оценивается равной 1.9%; он не распределяется и не связывается во внесосудистых тканях. Значения кажущегося V_d составляли примерно 100 л. Исследования in vivo на животных показывают, что распределение в печени, важном органе-мишени для противовирусной эффективности, выше, чем в плазме.

Метаболизм в микросомах печени всех видов был незначительным, и окислительный метаболизм равидасвира фракциями S9 печени человека не приводил к образованию обнаруживаемых конъюгатов глутатиона. Моноокисление было преобладающим метаболическим путем у всех исследованных видов, однако структура метаболитов различалась между видами. Равидасвир метаболически очень стабилен, при этом было обнаружено лишь умеренное (~2%) образование метаболитов. Наиболее распространенные метаболиты у человека (M6 и M7, оба имеют второстепенное значение) образуются в результате моноокисления равидасвира.

Выведение равидасвира с желчью, по-видимому, является основным путем выведения абсорбированной дозы, в то время как выведение почками незначительно. Прием в течение 5 дней не приводит ни к значительному накоплению, ни к индуцированной элиминации равидасвира.

В комбинации с софосбувиром для лечения хронического гепатита С (ХГС).

Не применять в качестве монотерапии.

Внутрь в дозе 200 мг 1 раз/сут в комбинации с софосбувиром.

Применяется по специальной схеме.

Со стороны обмена веществ: нечасто снижение аппетита

Психические нарушения: часто - бессонница; нечасто - раздражительность.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, заторможенность, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - учащенное сердцебиение, приливы.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия, тошнота, диарея, боли в животе, рвота, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд, сыпь, дерматит.

Общие нарушения: очень часто - лихорадка; часто - усталость.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности АСТ в плазме крови; нечасто - увеличение МНО в плазме крови.

Повышенная чувствительность к равидасвиру; одновременное применение с сильными индукторами Р-гликопротеина (P-gp), например, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, рифампицином, рифабутином и зверобоем продырявленным (Hypericum perforatum), поскольку оно приведет к снижению плазменной концентрации равидасвира, что может привести к снижению эффективности равидасвира; дети и подростки до 18 лет.

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции до начала терапии равидасвиром и продолжать использовать в течение 1 месяца после завершения лечения равидасвиром.

Коррекция дозы равидасвира у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Безопасность и эффективность равидасвира оценивались у пациентов с компенсированным циррозом, но не оценивалась у пациентов с декомпенсированным циррозом. Безопасность и эффективность применения равидасвира у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не оценивались.

Безопасность и эффективность равидасвира при лечении инфекции, вызванной вирусом гепатита С (ВГС), у пациентов, перенесших трансплантацию печени, не оценивались. Лечение должно основываться на оценке соотношения
польза-риск для каждого отдельного пациента.

Перед началом терапии всем пациентам необходимо провести скрининг на ВГВ. Пациенты с ко-инфекцией ВГВ/ВГС подвержены риску реактивации ВГВ, поэтому их необходимо контролировать и лечить в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.

У пациентов с сахарным диабетом может наблюдаться улучшение контроля уровня глюкозы, что может привести к симптоматической гипогликемии после начала лечения ПППД против ВГС. Врач, ответственный за лечение пациента с диабетом, должен быть проинформирован о начале лечения.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследований влияния равидасвира на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Во время терапии равидасвиром могут возникнуть головокружение, заторможенность, сонливость и нечеткость зрения. При возникновении данных симптомов следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Равидасвир является субстратом Р-гликопротеина (P-gp).

Лекарственные препараты, которые являются сильными индукторами P-gp (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, рифабутин и растительные препараты, содержащие экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)), могут снижать концентрацию равидасвира в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта равидасвира. Прием таких лекарственных препаратов с равидасвира противопоказан.

Лекарственные препараты, являющиеся умеренными индукторами P-gp (например, окскарбазепин или рифапентин), могут снижать концентрацию равидасвира в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта равидасвира. Не рекомендуется одновременно применять равидасвир с умеренными индукторами P-gp.

Одновременный прием с лекарственными препаратами, ингибирующими P-gp, может повышать концентрацию равидасвира в плазме. Однако клинически значимого взаимодействия с ингибиторами P-gp не ожидается.

Равидасвир является ингибитором белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Одновременный прием равидасвира с лекарственными препаратами, являющимися субстратами BCRP, может увеличить их действие..

Равидасвир является слабым ингибитором полипептида, переносящего органические анионы (OATP) 1B1 и 1B3, а также CYP450 - CYP3A, CYP2C19 и UGT1A1. Клинически значимого взаимодействия между равидасвиром и субстратами ферментов BCRP, OATP, CYP или UGT1A1 не ожидается.

Поскольку во время терапии равидасвиром функция печени может измениться, рекомендуется тщательный мониторинг значений МНО у пациентов, получающих антагонисты витамина К.