СПРАВОЧНИК
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Вход для специалистов
Неверный логин
или пароль

Атрофия головного мозга как важный индикатор прогрессирования рассеянного склероза

Рассеянный склероз занимает второе место среди причин неврологической инвалидизации молодых людей после травм: около 50% пациентов спустя 15 лет от дебюта заболевания испытывают затруднения при ходьбе, еще 30% пациентов — не могут передвигаться самостоятельно и нуждаются в инвалидном кресле или оказываются прикованными к постели.1 При высокой активности заболевания указанные сроки появления осложнений могут быть значительно меньше.2

В России по разным оценкам в целом от 85 до 120 тыс.3 пациентов страдают рассеянным склерозом, а во всем мире на 2016 год насчитывается более 2,3 млн пациентов.4 У каждого из них — индивидуальный характер проявления РС, в зависимости от того, какие участки центральной нервной системы были поражены.5

Так как рассеянный склероз имеет хроническое течение и сопровождает пациента всю оставшуюся жизнь, важно отслеживать степень прогрессирования заболевания. Уже на ранних стадиях болезни у пациентов наблюдаются нейродегенеративные изменения (гибель нейронов и потеря аксонов).6 Аксональное повреждение может наблюдаться и в активных, и в хронических очагах РС у пациентов с длительностью заболевания от 2 недель до 27 лет.7 В хронических очагах плотность аксонов снижается до 80%.8 В совокупности эти и другие процессы (такие как демиелинизация, глиоз) приводят к атрофии (уменьшения объема) головного мозга (ГМ)9. Оценка ее степени считается перспективным способом измерения нейропротективных и восстановительных эффектов терапии РС.10

Атрофия головного мозга – один из процессов, развивающихся в том числе с возрастом (наряду с изменениями в белом веществе, микроангиопатией, «немыми» инфарктами мозга, расширением периваскулярных пространств).11 Но скорость атрофии головного мозга у пациентов с РС выше, чем у здоровых людей. Так, пациенты с ремиттирующим рассеянным склерозом в среднем теряют в год 0,5-1,35% объема ГМ, а здоровые люди – всего 0,1-0,3%.12

Атрофия головного мозга отмечается уже на ранних стадиях РС, даже в отсутствии клинических проявлений заболевания.13 Считается, что скорость атрофии определяет прогрессирование инвалидизации при РС14,15, а также коррелирует с нарушением когнитивных функций.16,17 Оценка атрофии отдельных зон головного мозга позволяет определить функциональные нарушения, специфичные для конкретной стадии.18

Оценка атрофии ГМ осуществляется с помощью МРТ исследований (единовременных или длительного наблюдения). Остается важный вопрос, какую скорость атрофии ГМ считать обусловленной развитием РС, а не возрастными физиологическими процессами. Было предложено использовать значение 0,4% в год для отличия атрофии, связанной с РС, от нормальной атрофии.19

Хачанова Наталья Валерьевна, к.м.н., профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, врач невролог высшей категории межокружного отделения рассеянного склероза ГКБ №24, Москва, отметила: «Оценка скорости атрофии головного мозга может стать одним из ключевых инструментов в оценке состояния пациента и дать дополнительную информацию о конкретных аспектах течения РС, патологических характеристиках и новых средствах терапии заболевания. Кроме того, в настоящее время обсуждается возможность использования данных по скорости атрофии головного мозга для прогнозирования развития заболевания и скорости инвалидизации пациента, а также в качестве объективного фактора для оценки эффективности проводимого лечения».

Атрофия головного мозга – это потенциальный маркер прогрессирования течения рассеянного склероза и ее определение может быть использовано в клинических исследованиях противовоспалительной и нейропротективной терапии.

Скорость снижения атрофии головного мозга тщательно оценивалась в опорных клинических исследованиях препарата алемтузумаб - CARE MS I и II - наряду со среднегодовой частотой обострений, прогрессированием инвалидизации по шкале EDSS и МРТ-показателями. По данным исследований на сегодняшний день алемтузумаб – единственный препарат в лечении РС, доказавший свою эффективность в отношении снижения скорости атрофии головного мозга у пациентов с РС до нормальных значений в течение 8 лет.20,21

Кроме того, на протяжении 8 лет наблюдений около 50% пациентов, получивших 2 основных курса алемтузумаба, не нуждаются в дополнительной терапии и не имеют признаков прогрессирования заболевания, в том числе сопряженных с атрофией головного мозга. Снижение среднегодовой частоты обострений, замедление прогрессирования инвалидизации и подавление МРТ-активности заболевания наблюдаются на протяжении всего периода наблюдения.20,21

По итогам заседаний Комиссии Министерства Здравоохранения по формированию перечней лекарств в 2019 году препарат алемтузумаб включен в программу 12 высокозатратных нозологий.

Источники:

1 Weinshenker, Brian G. "Natural history of multiple sclerosis." Annals of Neurology: Official Journal of the American Neurological Association and the Child Neurology Society 36.S1 (1994): S6-S11.

2 Munschauer F. et al. Rationale for early treatment with interferon beta-1a in relapsing-remitting multiple sclerosis   Clin Ther. 1997;19:868

3Власов Я.В. Рассеянный склероз: побеждаем шаг за шагом. http://www.patients.ru/kommunikatsii/news/2016/07/rasseiannyy-skleroz-pobezhdaem-shag-za-shagom

4 Multiple Sclerosis International Federation. Atlas of MS 2013: mapping multiple sclerosis around the world. MSIF.org https://www.msif.org/wp-content/uploads/2014/09/Atlas-of-MS.pdf (2013). Доступ 29.05.2019. 

5 Goldenberg M. M. Multiple Sclerosis Review. P T. 2012 Mar; 37(3): 175–184

6 De Stefano N, Airas L, Grigoriadis N, Mattle HP, O'Riordan J, Oreja-Guevara C, Sellebjerg F, Stankoff B, Walczak A, Wiendl H, Kieseier BC. Clinical relevance of brain volume measures in multiple sclerosis. CNS Drugs. 2014 Feb;28(2):147-56

7 Trapp BD, Peterson J, Ransohoff RM et al. Axonal transection in the lesions of multiple sclerosis. N Engl J Med. 1998 Jan 29;338(5):278-85.

8 Popescu BF, Pirko I, Lucchinetti CF. Pathology of multiple sclerosis: where do we stand? Continuum (Minneap Minn). 2013 Aug;19(4 Multiple Sclerosis):901-21

9 Bermel RA, Bakshi R. The measurement and clinical relevance of brain atrophy in multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2006 Feb;5(2):158-70.

10 Branger P, Parienti J-J, Sormani MP, Defer G. The Effect of Disease-Modifying Drugs on Brain Atrophy in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: A Meta-Analysis. Jacobson S, ed. PLoS ONE. 2016;11(3):e0149685

11 Li Q, Yang Y, Reis C, et al. Cerebral Small Vessel Disease. Cell Transplant. 2018;27(12):1711-1722

12 De Stefano N, Airas L, Grigoriadis N, Mattle HP, O'Riordan J, Oreja-Guevara C, Sellebjerg F, Stankoff B, Walczak A, Wiendl H, Kieseier BC. Clinical relevance of brain volume measures in multiple sclerosis. CNS Drugs. 2014 Feb;28(2):147-56

13 Rojas JI, Patrucco L, Miguez J, Cristiano E. Brain atrophy in multiple sclerosis: therapeutic, cognitive and clinical impact. Arq Neuropsiquiatr. 2016 Mar;74(3):235-43

14 Popescu V et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2013;84:1082-9

15 Fisher E et al. Ann Neurol 2008;64:255-65

16 Zivadinov R et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2001;70:773-80

17 Calabrese M et al. Arch Neurol 2009;66:1144-50

18 Bermel RA, Bakshi R. The measurement and clinical relevance of brain atrophy in multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2006 Feb;5(2):158-70

19 Scarpa F, Ruggeri A. Automated morphometric description of human corneal endothelium from in-vivo specular and confocal microscopy. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2016 Aug;2016:1296-1299

20 Sanofi Presents 8-Year Data on Lemtrada® (Alemtuzumab) press release. Cambridge, MA: Sanofi; Published October 10, 2018. businesswire.com/news/home/20181010005474/en. Accessed October 14, 2018

21 Singer, Barry A., et al. "Improved Clinical and MRI Disease Activity Outcomes, Including Slowing of Brain Volume Loss, in Alemtuzumab-Treated RRMS Patients: 8-Year Follow-up of CARE-MS II (TOPAZ Study)(P3. 2-058)." (2019): P3-2

dislike
0
Вас может заинтересовать