Афалаза^® (Afalaza) инструкция по применению

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Экспериментально и клинически показано, что антитела к простатоспецифическому антигену (ПСА) модифицируют функциональную активность эндогенного ПСА, измененную при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, что сопровождается усилением регуляторного влияния данного антигена на функциональные и метаболические процессы в ткани предстательной железы, оказывают выраженное противовоспалительное и противоотечное действие.

Антитела к эндотелиальной NO синтазе способствуют увеличению скорости кровотока, в т.ч. в сосудах полового члена и предстательной железы; оказывают протективное действие по отношению к эндотелию (способствуют снижению реактивности сосудов, уменьшению сосудистого спазма и улучшению периферической микроциркуляции).

Клинически показано противовоспалительное действие антител к ПСА при лечении хронического абактериального простатита. Для антител к эндотелиальной NO синтазе была показана клиническая эффективность в лечении эректильной дисфункции.

Совместное применение компонентов в составе комбинированного препарата Афалаза^® сопровождается синергическим эффектом: антитела к эндотелиальной NO синтазе за счет эндотелиопротективного действия и улучшения васкуляризации усиливают антипролиферативную и противовоспалительную активность антител к ПСА. Синергический эффект обусловлен, вероятно, также неспецифическими механизмами усиления внутриклеточной трансдукции сигнала антителами к эндотелиальной NO синтазе.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) препарат при применении в течение 12 месяцев способствует уменьшению объема предстательной железы, улучшению показателей уродинамики (снижение объема остаточной мочи, увеличение максимальной скорости мочи), значимому снижению выраженности дизурических расстройств, не оказывая влияния на уровень ПСА. Препарат способствует улучшению качества жизни пациентов с ДГПЖ.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность применения препарата Афалаза^® в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы, включая ранние стадии развития ДГПЖ, изучались в рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании.

В ходе исследования доказана терапевтическая и профилактическая эффективность препарата Афалаза^®, которая проявлялась в значимом снижении выраженности симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП) по данным суммарного балла шкалы International Prostate Symptom Score (IPSS) по сравнению с плацебо на всех этапах лечения: через 1 месяц -1.5±1.5 в группе препарата Афалаза^®, против -0.6±1.4 в группе плацебо (p <0.0001), через 3 месяца -2.4±2.1 против -1.5±1.9 (p=0.0007), через 6 месяцев -3.2±2.5 против -1.8±2.6 (p=0.0001) и через 12 месяцев -4.0±2.9 против -2.9±2.5 (p=0.006).

Максимальный терапевтический эффект отмечен через 12 месяцев от начала терапии препаратом Афалаза^®. Положительный эффект терапии прогрессивно нарастал в течение всего исследуемого периода, что подтверждает протективное действие препарата Афалаза^® в отношении снижения одного из факторов риска прогрессии ДГПЖ. Выраженность ирритативной симптоматики (по данным шкалы IPSS) также уменьшалась в группе препарата Афалаза^® в течение всего периода лечения, в 2 раза превышая эффект плацебо-терапии через 6 месяцев: (-1.5±1.5 против -0.8±1.4 баллов; р=0.0022). Сравнение результатов, полученных за весь период лечения в течение 12 месяцев (с помощью двухфакторного дисперсионного анализа с повторными измерениями), доказало значимое превосходство применения препарата Афалаза^® над плацебо-терапией (p=0.035).

Анализ показателей урофлоуметрии (максимальной (Qmax) и средней объемной скорости потока мочи (Qmid), объема мочеиспускания) доказывает, что лечение препаратом Афалаза^® приводит к значимому улучшению функционального состояния мочевыводящих путей. Так, при отсутствии исходных различий Qmax в обеих группах уже через 1 месяц лечения отмечался существенный прирост данного показателя у пациентов, получавших препарат Афалаза^® (+1.5±3.3 против +0.2±2.4 мл/сек на фоне плацебо-терапии; р=0.0012), который составил через 12 месяцев +2.6±4.3 мл/сек против +1.4±3.2 мл/сек соответственно; р=0.0233. Исходные низкие значения Qmid (<10 мл/сек) в процессе лечения препаратом Афалаза^® увеличились на 1.0±2.1 мл/сек через 1 месяц и 1.1±2.1 мл/сек через 3 месяца (против 0.0±1.9 и 0.3±2.0 мл/сек на фоне плацебо-терапии соответственно). Положительная динамика нарастания Qmid продолжалась через 6 (p=0.0020) и 12 (p=0.0084) месяцев. Также значимым был и прирост объема мочеиспускания в результате лечения препаратом Афалаза^®.

Данные трансректального ультразвукового исследования (ТРУЗИ) подтверждают статистически значимое уменьшение объема предстательной железы по сравнению с исходным состоянием на фоне лечения препаратом Афалаза^®. Значимый эффект терапии проявляется через 3 месяца (уменьшение на –9.8±13.3% против 4.8±14.3% в группе плацебо) и продолжается в течение последующих 12 месяцев приема препарата (уменьшение на -12.0±15.9% против -6.7±15.0% в группе плацебо). Уменьшение выраженности гиперпластических процессов в результате долгосрочной терапии приводило к снижению давления увеличенной предстательной железы на мочевой пузырь и мочевыводящие пути, что проявлялось не только улучшением показателей урофлоуметрии, но и уменьшением остаточного объема мочи на фоне лечения препаратом Афалаза^® с 31.5±26.4 мл (против 28.5±22.0 мл в группе плацебо) до 23.9±21.9 мл (против 25.2±27.2 мл в группе плацебо).

Позитивные изменения, отмечавшиеся в процессе терапии препаратом Афалаза^®, в конечном итоге способствовали улучшению качества жизни (индекс QoL) пациентов с ДГПЖ. В результате 12 месяцев лечения индекс QoL снизился от исходных 3.3±0.9 в группе препарата Афалаза^® против 3.4±1.0 в группе плацебо (р=0.92) до 2.3±1.0 баллов и статистически значимо отличался в лучшую сторону от показателя на фоне плацебо-терапии – 2.7±0.8 баллов (р=0.008). В течение 12 месяцев лечения ни у одного участника исследования не зарегистрировано острой задержки мочеиспускания или состояний, требующих экстренного оперативного вмешательства.

В клиническом исследовании подтверждена безопасность препарата Афалаза^®. Длительное лечение препаратом в течение 12 месяцев не оказывало влияния на витальные показатели, не приводило к клинически значимым отклонениям биохимических и общеклинических лабораторных показателей, не влияло на уровень ПСА крови. В ходе проведенного клинического исследования не было зарегистрировано серьезных нежелательных реакций, а частота нежелательных явлений с вероятной/возможной степенью связи с препаратом не отличалась от таковой в группе плацебо. Также не было зарегистрировано случаев негативного взаимодействия препарата Афалаза^® с лекарственными средствами различных классов. Лечение хорошо переносилось пациентами и имело высокий уровень комплаентности.

Данные доклинической безопасности

Доклинические исследования безопасности, включающие исследования острой и хронической токсичности, генотоксичности, репродуктивной токсичности, иммунотоксичности, аллергизирующих и местнораздражающих свойств, не выявили наличия у препарата Афалаза^® токсичных или потенциально опасных для человека эффектов.

Фармакокинетические исследования невозможны из-за сложного состава препарата.

Препарат Афалаза^® показан к применению у взрослых:

• доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
• дизурические расстройства (в составе комплексной терапии): частые позывы на мочеиспускание, затруднение при мочеиспускании, боль и дискомфорт в области промежности, сопровождающие доброкачественную гиперплазию предстательной железы.

Внутрь, не во время приема пищи. Таблетку держать во рту до полного растворения.

Линия разлома (риска) не предназначена для разламывания таблетки.

Рекомендуемая доза для взрослых по 2 таблетки на прием.

Препарат принимают по 2 таблетки, 2 раза/сут, утром и вечером.

При дизурических расстройствах препарат рекомендуется принимать в течение 16 недель.

По рекомендации врача при выраженных болевом синдроме и дизурических нарушениях в первые 2-3 недели терапии показан прием препарата до 4 раз/сут.

Для предотвращения роста предстательной железы у пациентов с ДГПЖ и снижения риска прогрессии заболевания препарат рекомендуется принимать 2 раза/сут, утром и вечером, в течение 12 месяцев.

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Безопасность и эффективность препарата Афалаза^® у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Возможны реакции повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях на лекарственный препарат через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

• гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• возраст до 18 лет;
• дефицит лактазы, наследственная непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу, в связи с чем пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Отрицательного влияния препарата Афалаза^® на способность управлять транспортными средствами (в т.ч. велосипедами, самокатами и т.д.) и другими потенциально опасными механизмами не выявлено.

Симптомы: возможны диспептические явления, обусловленные входящими в состав препарата вспомогательными веществами.

Лечение: симптоматическая терапия.

Случаев несовместимости с другими лекарственными средствами до настоящего времени не зарегистрировано.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.