Анаферон^® детский (Anaferon kid) инструкция по применению

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

При профилактическом и лечебном применении препарат оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие.

Механизм действия препарата основан на изменении конформационных характеристик одного из ключевых цитокинов противовирусного ответа - интерферона гамма (ИФН γ), которое приводит к увеличению числа молекул ИФН γ, связавшихся со своими рецепторами (CD119), и последующей активации внутриклеточных сигнальных путей. Благодаря этому в условиях инфицирования уменьшается блокирующее действие вирусов на передачу сигнала от рецептора ИФН γ. Запускается каскад последующих естественных реакций противовирусной защиты.

Препарат повышает экспрессию ИФН γ, ИФН α/β и сопряженных с ними интерлейкинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и др.); увеличивает экспрессию рецепторов ИФН γ CD119; стимулирует интерферон-зависимые биологические процессы, значимые для улучшения распознавания и ускорения элиминации вирусов, а также защиты здоровых клеток от инфицирования: запускает экспрессию ИФН-зависимых генов, повышает активность нейтрофилов, макрофагов, натуральных киллеров (NK-клеток), активирует развитие клеточного и гуморального иммунного ответа, регулирует баланс Th1/Th2 клеток, усиливает продукцию иммуноглобулинов, в т.ч. секреторного IgA (sIgA).

Экспериментально и клинически установлена эффективность в отношении РНК- и ДНК-вирусов: вирусов гриппа А и В, вирусов парагриппа, риновируса, респираторно-синцитиального вируса, аденовирусов, коронавирусов (сезонных и высокопатогенного MERS-CoV), метапневмовируса, бокавируса, герпесвирусов (вирус ветряной оспы, вирус Эпштейна-Барр), ротавируса, калицивируса. В экспериментальных исследованиях установлено, что препарат снижает концентрацию вирусов в пораженных тканях. Кроме того, экспериментально доказано, что при совместном применении с осельтамивиром препарат повышает ингибирование репликации как чувствительного, так и резистентного к осельтамивиру штаммов вируса гриппа А.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность препарата Анаферон^® детский изучена в серии многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследований (РКИ), включая международные. Результаты исследований показали, что Анаферон^® детский является эффективным и безопасным лекарственным средством для профилактики и лечения ОРВИ, включая грипп, инфекционного мононуклеоза и ветряной оспы, острых кишечных вирусных инфекций рота- и калицивирусной этиологии.

В мета-анализе 9 двойных слепых плацебо-контролируемых РКИ эффективности и безопасности препарата Анаферон^® детский при гриппе и других ОРВИ с участием 2790 пациентов от 1 месяца, в т.ч. с сопутствующей патологией и часто болеющих детей, при оценке лечебной эффективности по критериям "длительность заболевания" и "длительность лихорадки" продемонстрировано превосходство над плацебо в виде сокращения продолжительности заболевания в 1.4 раза и лихорадочного синдрома в 1.5 раза при приеме препарата (p<0.001). По критерию "длительность заболевания" средневзвешенный размер эффекта составил 1.05 [95% ДИ 0.44; 1.67], по критерию "длительность лихорадки" - 0.97 [95% ДИ 0.61; 1.33] (p<0.001; двусторонний Z-тест; модель случайных эффектов). Показана более чем в 1.5 раза превосходящая плацебо эффективность препарата в уменьшении продолжительности периода интоксикации и длительности катаральных симптомов: ринита - в 1.3 раза; кашля - в 1.9 раза (p<0.001). В мета-анализе подтверждено влияние препарата Анаферон^® детский на уровень индуцированного ИФН γ на 2-3-й дни лечения с сохранением эффекта к окончанию терапии - средневзвешенный размер эффекта для индуцированной продукции ИФН γ на 2-3-й день терапии составил 0.99 [95% ДИ 0.66; 1.33] (р<0.001 двусторонний Z-тест; модель фиксированных эффектов) - 1.27 [95% ДИ 0.06; 2.48] (р=0.039, двусторонний Z-тест; модель случайных эффектов). Установлено, что лечебная эффективность препарата не зависела от возбудителя ОРВИ, клинической картины и наличия у пациентов коморбидности. Оценка профилактической эффективности препарата Анаферон^® детский по критерию "доля не заболевших ОРВИ/гриппом" продемонстрировала его превосходство над плацебо в 1.3 раза (CMH=38.8; p<0.0001) при ОР 1.25 [95% ДИ 1.2; 1.3] и ОШ 2.2 [95% ДИ 1.7; 2.9], индекс клинической эффективности - 32%. Общее количество нежелательных явлений (НЯ) на фоне применения препарата сопоставимо с плацебо.

Проведенный в международном многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом РКИ эффективности и безопасности препарата Анаферон^® детский в лечении гриппа и других ОРВИ с участием 569 пациентов от 3 лет анализ результатов ПЦР-диагностики назофарингеальных образцов у пациентов с положительным экспресс-тестом на грипп показал почти в 2 раза более выраженную по сравнению с плацебо динамику снижения вирусной нагрузки на фоне лечения препаратом Анаферон^® детский как отдельно, так и суммарно для вирусов гриппа А/В (p=0.0009). При этом ежедневно доля детей с выздоровлением/улучшением была значимо больше, чем на фоне плацебо-терапии (р=0.0026), а тяжесть течения заболевания - существенно ниже (AUC; р=0.0233) при достоверно меньшем числе приемов антипиретиков уже на 2-й день лечения (p=0.0303).

В международном многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом РКИ профилактической эффективности препарата Анаферон^® детский против гриппа и других ОРВИ с участием 1036 детей в возрасте от 1 месяца доля детей, не заболевших гриппом/ОРВИ, на фоне профилактического приема препарата превосходила плацебо и составила 99.2% через 4 недели (р=0.0003). Ни один участник не был госпитализирован по поводу гриппа/ОРВИ или их осложнений.

Эффективность и безопасность препарата препарата Анаферон^® детский для лечения кишечных инфекций, вызванных ротавирусом, у детей от 6 месяцев, была продемонстрирована в многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом РКИ. Установлено более быстрое по сравнению с плацебо сокращение длительности основных симптомов и заболевания в целом почти на сутки - продолжительность составляла 4.4±0.14 (р<0.001). Продемонстрировано положительное влияние препарата на уменьшение лихорадочного периода, который составил 1.9±0.12 дня против 2.7±0.14 дня при приеме плацебо, и интоксикационного синдрома - 2.4±0.10 и 3.1±0.14 дня, соответственно (р<0.001).

Эффективность препарата Анаферон^® детский в купировании гастроинтестинальных симптомов характеризовалось на 1-е сутки более быстрой нормализацией частоты стула, составившей 1.9±0.13 дня против 2.9±0.20 дня при приеме плацебо, уменьшением длительности рвоты и, как следствие, более ранними сроками купирования дегидратации - 1.5±0.05 дня на фоне препарата против 2.1±0.08 дня при приеме плацебо (р<0.001). Сокращалась продолжительность метеоризма в 1.4 раза (р<0.001). На фоне приема препарата со статистически значимыми различиями наблюдалась положительная динамика иммунологических показателей: увеличение sIgA в секретах из носа, индукция ИФН γ и ИФН α (р<0.001).

Эффективность и безопасность применения препарата Анаферон^® детский для лечения инфекций, вызванных герпесвирусами, была продемонстрирована в двух многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых РКИ по лечению инфекционного мононуклеоза и ветряной оспы. Применение препарата Анаферон^® детский по лечебной схеме в течение 14 дней для лечения инфекционного мононуклеоза у детей от 1 года привело к достоверному по сравнению с плацебо уменьшению длительности клинических симптомов заболевания (p<0.01): в среднем на 2 дня быстрее купировалась лихорадка - 4.0±0.32 дня против 6.0±0.40 дня в группе плацебо, на 1.5 дня быстрее купировались симптомы острого тонзиллита и налеты на миндалинах, на 1.4 дня - увеличение шейных и подчелюстных лимфоузлов, на 3.4 дня быстрее разрешалась спленомегалия, на 1.2 дня - заложенность носа, на 2.4 дня меньше отмечалась бледность кожного покрова, на 1.4 дня быстрее проходило снижение аппетита.

При применении препарата Анаферон^® детский для лечения ветряной оспы у детей от 1 года в течение 7 дней наблюдалось достоверное по сравнению с плацебо сокращение длительности клинических симптомов заболевания и более быстрое выздоровление (р<0.001): лихорадки - в среднем на 2.6 дня, периода новых высыпаний - на 3.7 дня, зуда кожи - на 2.1 дня, интоксикации - на 3.2 дня, периода увеличения лимфоузлов - в среднем, на 1.6 дня. При применении препарата Анаферон^® детский отмечена более быстрая динамика регресса высыпаний: сроки исчезновения пятен-папул и везикул был короче в среднем на 1.5 и 3.4 дня, чем при приеме плацебо, соответственно (р<0.001). Продемонстрировано уменьшение тяжести течения заболевания: доли пациентов со среднетяжелой формой ветряной оспы в динамике наблюдения составили 1.7% в группе препарата Анаферон^® детский и 20% в группе плацебо. Лечение препаратом Анаферон^® детский не сопровождалось развитием осложнений, ни в одном случае не потребовалось назначения дополнительной терапии.

Результаты клинических исследований демонстрируют благоприятный профиль безопасности препарата Анаферон^® детский. В ходе исследований не выявлено отрицательного влияния препарата на витальные функции пациентов, не зарегистрировано ни одного НЯ с достоверной связью с исследуемой терапией. Частота развития НЯ при применении препарата Анаферон^® детский не имеет значимых различий с плацебо. Также не было зарегистрировано случаев негативного взаимодействия препарата с лекарственными средствами различных классов. Применение препарата Анаферон^® детский хорошо переносится пациентами и имеет высокий процент комплаентности.

Данные доклинической безопасности

Доклинические исследования безопасности на половозрелых и неполовозрелых животных, включающие оценку токсичности при однократном и повторном введениях, генотоксичности, репродуктивной токсичности, а также аллергизирующих и местнораздражающих свойств, не выявили наличия у препарата Анаферон^® детский токсичных или потенциально опасных для человека эффектов.

Фармакокинетические исследования невозможны из-за сложного состава препарата.

• профилактика и лечение гриппа и острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет;
• лечение инфекций, вызванных герпесвирусами (инфекционный мононуклеоз, ветряная оспа), в составе комплексной терапии у детей в возрасте от 1 года до 18 лет;
• лечение острых кишечных инфекций, вызванных рота- и калицивирусами, в составе комплексной терапии у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет.

Внутрь, не во время приема пищи. Таблетку держать во рту до полного растворения.

Риска не предназначена для деления таблетки на части.

Рекомендуемая доза - по 1 таблетке на прием.

При назначении препарата детям младшего возраста (от 1 месяца до 3 лет) рекомендуется растворять таблетку в небольшом количестве (1 столовая ложка) кипяченой воды комнатной температуры.

ОРВИ, грипп

Детям в возрасте от 1 месяца и старше

В 1-й день лечения назначают 8 таблеток по следующей схеме: по 1 таблетке каждые 30 минут в первые 2 часа (всего 5 таблеток за 2 ч), затем в течение этого же дня принимают еще по 1 таблетке 3 раза через равные промежутки времени. На 2-й день и далее - по 1 таблетке 3 раза/сут до полного выздоровления.

При отсутствии улучшения на 3-й день лечения препаратом ОРВИ и гриппа следует обратиться к врачу.

С профилактической целью препарат принимают ежедневно по 1 таблетке 1 раз в день в течение 1-3 месяцев.

Острые кишечные инфекции, вызванные рота- и калицивирусами, в составе комплексной терапии

Детям в возрасте от 6 месяцев и старше

В 1-й день лечения назначают 8 таблеток по следующей схеме: по 1 таблетке каждые 30 минут в первые 2 ч (всего 5 таблеток за 2 ч), затем в течение этого же дня еще по 1 таблетке 3 раза через равные промежутки времени. На 2-й день и далее - по 1 таблетке 3 раза/сут до полного выздоровления.

Лечение инфекций, вызванных герпесвирусами (инфекционный мононуклеоз, ветряная оспа), в составе комплексной терапии

Детям в возрасте от 1 года и старше

В 1-й день лечения назначают 8 таблеток по следующей схеме: по 1 таблетке каждые 30 минут в первые 2 ч (всего 5 таблеток за 2 ч), затем в течение этого же дня еще по 1 таблетке 3 раза через равные промежутки времени. На 2-й день и далее - по 1 таблетке 3 раза в день. Продолжительность лечения ветряной оспы составляет 7 дней, инфекционного мононуклеоза - 14 дней.

Особые группы пациентов

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Не требуется коррекции режима дозирования в зависимости от возраста ребенка.

Безопасность и эффективность препарата Анаферон^® детский у детей в возрасте от 0 до 1 месяца не изучалась. Данные отсутствуют.

Возможны аллергические реакции и проявления повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях на лекарственный препарат через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• детский возраст до 1 месяца - для профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ;
• детский возраст до 1 года - для лечения инфекций, вызванных герпесвирусами (ветряная оспа, инфекционный мононуклеоз);
• детский возраст до 6 месяцев - для лечения острой кишечной инфекции, вызванной рота- и калицивирусами;
• дефицит лактазы, наследственная непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Беременность

Безопасность применения препарата Анаферон^® детский у беременных не изучалась. При беременности препарат применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Соотношение польза-риск определяется лечащим врачом.

Период грудного вскармливания

Безопасность применения препарата Анаферон^® детский в период лактации не изучалась. В период лактации препарат применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. Соотношение польза-риск определяется лечащим врачом.

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Разрешено применение препарата у детей в возрасте от 1 месяца и старше по показаниям.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу, в связи с чем пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Отрицательного влияния препарата Анаферон^® детский на способность управлять транспортными средствами (в т.ч. велосипедами, самокатами и т.д.) и другими потенциально опасными механизмами не выявлено.

Симптомы: возможны диспептические явления, обусловленные входящими в состав препарата вспомогательными веществами.

Лечение: симптоматическое.

Случаев несовместимости с другими лекарственными средствами до настоящего времени не выявлено.

При необходимости препарат можно сочетать с другими противовирусными, антибактериальными и симптоматическими средствами.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. В течение периода применения препарата хранить контурную ячейковую упаковку в картонной пачке, предусмотренной производителем.