МенКвадфи^® (MenQuadfi^®) инструкция по применению

Механизм действия

Антитела к капсульным полисахаридам менингококков защищают от развития инфекции, вызываемой менингококками, за счет бактерицидной активности, опосредованной системой комплемента.

Вакцина МенКвадфи^® индуцирует выработку бактерицидных антител, специфичных к капсульным полисахаридам Neisseria meningitidis серогрупп A, C, W и Y.

Иммуногенность

Иммуногенность вакцины МенКвадфи^® у младенцев в возрасте от 6 недель до 12 месяцев при первичной вакцинации оценивалась в 2 опорных исследованиях, в которых первичная вакцинация состояла из введения 1 или 3 доз (в зависимости от возраста введения первой дозы) в первый год жизни и проводилась ревакцинация на втором году жизни.

Иммуногенность одной ревакцинирующей дозы препарата МенКвадфи^® оценивалась в одном опорном исследовании (лица в возрасте от 15 до 55 лет включительно) и в четырех дополнительных исследованиях: в двух – у детей в возрасте от 3 до 5 лет после первичной вакцинации в возрасте от 12 до 23 месяцев, в одном – у подростков и взрослых спустя от 3 до 6 лет после первичной вакцинации и в одном – у пожилых лиц спустя 3 лет, 5 лет и от 6 до 7 лет после первичной вакцинации в возрасте 56 лет и старше. Дополнительно, в рамках этих исследований, доступна клиническая информация о сохранении иммунного ответа как минимум в течение от 3 и до 7 дет после вакцинации препаратом МенКвадфи^®.

Анализ первичной иммуногенности проводился путем измерения бактерицидной активности сыворотки (СБА) с использованием человеческой сыворотки в качестве источника экзогенного комплемента (чСБА). Данные, полученные с использованием кроличьего комплемента (кСБА), представлены для участников клинических исследований из всех возрастных групп и в целом следуют тренду, наблюдаемому при использовании комплемента человека (чСБА).

Дети в возрасте от 6 недель до 12 месяцев включительно

Иммуногенность у детей до года, начинающих вакцинацию в возрасте от 6 недель до 6 месяцев

В исследовании сравнивали иммуногенность серии первичной вакцинации, состоящей из 3 доз вакцины МенКвадфи^® (которые вводили в возрасте 2, 4 и 6 месяцев) и ревакцинирующей дозы (которую вводили в возрасте 12-18 месяцев) в сравнении с вакциной для профилактики менингококковой инфекции серогрупп A, C, W и Y, конъюгированной с белком CRM (MenACWY-CRM) через 30 дней после 3-й дозы и ревакцинирующей дозы.

Доля участников с титром чСБА≥1:8 (серологический ответ), уровень серопротекции и СГТ представлены в Таблице 1.

Была подтверждена не меньшая эффективность вакцины МенКвадфи^® в сравнении с вакциной MenACWY-CRM на основании показателей серологического ответа после введения третьей дозы для всех четырех серогрупп.

Была подтверждена не меньшая эффективность вакцины МенКвадфи^® в сравнении с вакциной MenACWY-CRM на основании показателей серологического ответа после введения ревакцинирующей дозы для всех четырех серогрупп

Таблица 1. Сравнение уровня бактерицидных антител на 30-й день после вакцинации препаратами МенКвадфи^® и MenACWY-CRM одновременно с плановыми педиатрическими вакцинами в возрасте 2, 4, 6 и 12–18 месяцев

n – число включенных в анализ участников, завершивших исследование в соответствии с протоколом и получивших достоверные результаты серологических исследований.
† Поствакцинальный титр чСБА≥ 1:8 у участников с довакцинальным титром чСБА < 1:8 или увеличение титра чСБА не менее чем в 4 раза после вакцинации относительно исходного уровня у участников с довакцинальным титром чСБА≥ 1:8.
‡ Серологический ответ в День 30 после 3-й дозы оценивался относительно исходного уровня (до 1-й дозы).

Иммуногенность у детей до года, начинающих вакцинацию в возрасте от 6 до 12 месяцев

В исследовании сравнивали иммуногенность серии первичной вакцинации, состоящей из 2 доз вакцины МенКвадфи^® (которые вводили в возрасте 6-7 и 12-13 месяцев) в сравнении с вакциной MenACWY-CRM.

Таблица 2. Сравнение уровня бактерицидных антител на 30-й день после вакцинации препаратами МенКвадфи^® и MenACWY-CRM одновременно с плановыми педиатрическими вакцинами в возрасте 6-7 и 12-13 месяцев

n – число включенных в анализ участников, завершивших исследование в соответствии с протоколом и получивших достоверные результаты серологических исследований.
† Поствакцинальный титр чСБА≥ 1:8 у участников с довакцинальным титром чСБА < 1:8 или увеличение титра чСБА не менее чем в 4 раза после вакцинации относительно исходного уровня у участников с довакцинальным титром чСБА≥ 1:8.
‡ Серологический ответ в День 30 после 2-й дозы оценивался относительно исходного уровня (до 1-й дозы).

Иммуногенность при одновременном применении с другими педиатрическими вакцинами

Одновременное введение вакцины МенКвадфи^® с вакциной для профилактики пневмококковой инфекции, конъюгированной с CRM-белком (ПКВ-13) (см. таблицу 3) и с пятивалентной вакциной для профилактики дифтерии, столбняка, бесклеточного коклюша, полиомиелита и гемофильной инфекции типа b (АбКДС-ИПВ/ХИБ) (см. таблицу 4) или одновременное введение вакцины МенКвадфи^® с шестивалентной вакциной для профилактики дифтерии, столбняка, бесклеточного коклюша, полиомиелита, гепатита В и гемофильной инфекции типа b (АбКДС-ИПВ/ХИБ/ГепВ) не повлияло на иммунный ответ на каждую из серогрупп менингококков.

Таблица 3. Сравнение уровня бактерицидных антител на 30 день после вакцинации препаратами МенКвадфи^® и МенКвадфи^® в сочетании с ПКВ-13 одновременно с плановыми педиатрическими вакцинами в возрасте 2, 4, 6 и 12-18 месяцев

n – число включенных в анализ участников, завершивших исследование в соответствии с протоколом и получивших достоверные результаты серологических исследований.
% лиц с серологическим ответом: Поствакцинальный титр чСБА≥ 1:8 у участников с довакцинальным титром чСБА < 1:8 или увеличение титра чСБА не менее чем в 4 раза после вакцинации относительно исходного уровня у участников с довакцинальным титром чСБА≥ 1:8.
95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода.

Показатели иммунологического ответа и серологической защиты к серогруппе A были сопоставимы как при одновременном применении вакцин МенКвадфи^® и ПКВ-13, так и при вакцинации препаратом МенКвадфи^® без одновременного применения с другими вакцинами (56.1%, [95% ДИ 48.9; 63.2] и 83.7% [95% ДИ 77.7; 88.6] по сравнению с 71.9% [95% ДИ 61.8; 80.6] и 90.6% [95% ДИ 82.9; 95.6]). Наблюдалось различие уровней чСБА СГТ к серогруппе A при одновременном введении вакцин МенКвадфи^® и ПКВ-13 (25, [95% ДИ 22; 29] по сравнению с 42, [95% ДИ 36; 49] при введении МенКвадфи^® без ПКВ-13). Однако это различие не было оценено с помощью статистических тестов неменьшей эффективности, поскольку данное исследование не было спланировано для оценки неменьшей эффективности при одновременном применении этих вакцин.

Таблица 4. Сравнение уровня бактерицидных антител на 30 день после вакцинации препаратами МенКвадфи^® и MenACWY-CRM одновременно с АбКДС-ИПВ/ХИБ в возрасте 12-18 месяцев

n – число включенных в анализ участников, завершивших исследование в соответствии с протоколом и получивших достоверные результаты серологических исследований.
% лиц с серологическим ответом: Поствакцинальный титр чСБА≥ 1:8 у участников с довакцинальным титром чСБА < 1:8 или увеличение титра чСБА не менее чем в 4 раза после вакцинации относительно исходного уровня у участников с довакцинальным титром чСБА≥ 1:8.
95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода.

Одновременное применение вакцины МенКвадфи^® с вакциной АбКДС-ИПВ/ХИБ не привело к клинически значимому снижению иммунного ответа на любой из антигенов вакцины МенКвадфи^® (см. таблицу 4).

Одновременное применение вакцины МенКвадфи^® с шестивалентной вакциной АбКДС-ИПВ/ХИБ/ГепВ также не привело к клинически значимому снижению иммунного ответа на любой из антигенов вакцины МенКвадфи^®.

Дети в возрасте от 12 до 23 месяцев включительно

В отдельном исследовании оценивалась иммуногенность вакцины МенКвадфи^® у детей в возрасте от 12 до 23 месяцев, не привитых ранее вакциной для профилактики менингококковой инфекции, которым вводили МенКвадфи^® или MenACWY-TT (см. таблицу 5).

Таблица 5. Сравнение уровня бактерицидных антител на 30 день после вакцинации препаратами МенКвадфи^® и MenACWY-TT у детей в возрасте от 12 до 23 месяцев включительно, ранее не привитых вакциной для профилактики менингококковой инфекции

n – число включенных в анализ участников, завершивших исследование в соответствии с протоколом и получивших достоверные результаты серологических исследований.
% лиц с серологическим ответом: Поствакцинальный титр чСБА≥ 1:8 у участников с довакцинальным титром чСБА < 1:8 или увеличение титра чСБА не менее чем в 4 раза после вакцинации относительно исходного уровня у участников с довакцинальным титром чСБА≥ 1:8.
95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода.

Дети в возрасте от 2 до 9 лет включительно

В отдельном исследовании оценивалась сравнительная иммуногенность вакцины МенКвадфи^® и вакцины MenACWY-TT у детей в возрасте от 2 до 9 лет, не привитых ранее вакциной для профилактики менингококковой инфекции (см. таблицу 6).

Таблица 6. Сравнение уровня бактерицидных антител на 30 день после вакцинации препаратами МенКвадфи^® и MenACWY-TT у детей в возрасте от 2 до 9 лет включительно, ранее не привитых вакциной для профилактики менингококковой инфекции

n – число включенных в анализ участников, завершивших исследование в соответствии с протоколом и получивших достоверные результаты серологических исследований.
% лиц с серологическим ответом: Поствакцинальный титр чСБА≥ 1:8 у участников с довакцинальным титром чСБА < 1:8 или увеличение титра чСБА не менее чем в 4 раза после вакцинации относительно исходного уровня у участников с довакцинальным титром чСБА≥ 1:8.
95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода.

Дети и подростки в возрасте от 10 до 17 лет включительно

В отдельном исследовании оценивалась сравнительная иммуногенность вакцины МенКвадфи^® и вакцины MenACWY-CRM у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет, не привитых ранее вакциной для профилактики менингококковой инфекции. Вакцина МенКвадфи^® вводилась отдельно, одновременно с вакциной АбКДС, или только с вакциной ВПЧ.

Таблица 7. Сравнение уровня бактерицидных антител на 30 день после вакцинации препаратами МенКвадфи^® и MenACWY-CRM у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет включительно, ранее не привитых вакциной для профилактики менингококковой инфекции

n – число включенных в анализ участников, завершивших исследование в соответствии с протоколом и получивших достоверные результаты серологических исследований.
* % лиц с серологическим ответом: Поствакцинальный титр чСБА≥ 1:8 у участников с довакцинальным титром чСБА < 1:8 или увеличение титра чСБА не менее чем в 4 раза после вакцинации относительно исходного уровня у участников с довакцинальным титром чСБА≥ 1:8.
# Серологический ответ оценивался относительно исходного уровня (до 1-й дозы).
95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода.

Была подтверждена не меньшая эффективность вакцины МенКвадфи^® в сравнении с вакциной MenACWY-CRM на основании показателей серологического ответа после введения одной дозы для всех четырех серогрупп.

Дети и подростки в возрасте от 10 до 17 лет включительно (сравнение с MenACWY-DT)

В отдельном исследовании оценивалась сравнительная иммуногенность вакцины МенКвадфи^® и вакцины MenACWY-DT у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет, не привитых ранее вакциной для профилактики менингококковой инфекции (см. таблицу 8).

Таблица 8. Сравнение уровня бактерицидных антител на 30 день после вакцинации препаратами МенКвадфи^® и MenACWY-DT у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет включительно, ранее не привитых вакциной для профилактики менингококковой инфекции

n – число включенных в анализ участников, завершивших исследование в соответствии с протоколом и получивших достоверные результаты серологических исследований.
* % лиц с серологическим ответом: Поствакцинальный титр чСБА≥ 1:8 у участников с довакцинальным титром чСБА < 1:8 или увеличение титра чСБА не менее чем в 4 раза после вакцинации относительно исходного уровня у участников с довакцинальным титром чСБА≥ 1:8.
95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода.

Была подтверждена не меньшая эффективность вакцины МенКвадфи^® в сравнении с вакциной MenACWY-DT на основании показателей серологического ответа после введения одной дозы для всех четырех серогрупп.

В отдельном исследовании проводилось сравнение иммуногенности вакцины МенКвадфи^® у ранее непривитых и ранее привитых моновалентной конъюгированной менингококковой вакциной для профилактики менингококковой инфекции серогруппы C (MenC) у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет. Значительных различий в уровне иммунного ответа к серогруппе С между двумя вышеуказанными группами обнаружено не было.

Взрослые в возрасте от 18 до 55 лет включительно

В отдельном исследовании изучалась сравнительная иммуногенность вакцины МенКвадфи^® и вакцины MenACWY-DT у лиц в возрасте от 18 до 55 лет.

Таблица 9. Сравнение уровня бактерицидных антител на 30 день после вакцинации препаратами МенКвадфи^® и MenACWY-DT у лиц в возрасте от 18 до 55 лет включительно, ранее не привитых вакциной для профилактики менингококковой инфекции

n – число включенных в анализ участников, завершивших исследование в соответствии с протоколом и получивших достоверные результаты серологических исследований.
* % лиц с серологическим ответом: Поствакцинальный титр чСБА≥ 1:8 у участников с довакцинальным титром чСБА < 1:8 или увеличение титра чСБА не менее чем в 4 раза после вакцинации относительно исходного уровня у участников с довакцинальным титром чСБА≥ 1:8.
95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода.

Была подтверждена не меньшая эффективность вакцины МенКвадфи^® в сравнении с вакциной MenACWY-DT на основании показателей серологического ответа после введения одной дозы для всех четырех серогрупп.

Лица в возрасте 56 лет и старше

В отдельном исследовании оценивалась сравнительная иммуногенность вакцины МенКвадфи^® и полисахаридной вакцины для профилактики менингококковой инфекции серогрупп A, C, W и Y (MenACWY-PS) у лиц в возрасте 56 лет и старше, ранее не привитых вакциной для профилактики менингококковой инфекции (см. таблицу 10).

Таблица 10. Сравнение уровня бактерицидных антител на 30 день после вакцинации препаратами МенКвадфи^® и полисахаридной вакциной MenACWY-PS у лиц в возрасте 56 лет и старше, ранее не привитых вакциной для профилактики менингококковой инфекции

n – число включенных в анализ участников, завершивших исследование в соответствии с протоколом и получивших достоверные результаты серологических исследований.
* % лиц с серологическим ответом: Поствакцинальный титр чСБА≥ 1:8 у участников с довакцинальным титром чСБА < 1:8 или увеличение титра чСБА не менее чем в 4 раза после вакцинации относительно исходного уровня у участников с довакцинальным титром чСБА≥ 1:8.
95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода.

Была подтверждена не меньшая эффективность вакцины МенКвадфи^® в сравнении с полисахаридной вакциной MenACWY-PS на основании показателей серологического ответа после введения одной дозы для всех четырех серогрупп.

Сохранение иммунного ответа и иммунный ответ на ревакцинацию

Сохранение иммунного ответа и иммунный ответ на ревакцинацию у детей в возрасте от 4 до 5 лет включительно

В исследовании оценивалось сохранение иммунного ответа после первичной иммунизации, а также иммуногенность и безопасность ревакцинирующей дозы вакцины МенКвадфи^® у детей в возрасте от 4 до 5 лет, которые 3 года назад получали первичную дозу вакцины МенКвадфи^® или MenACWY-TT в возрасте от 12 до 23 месяцев (см. таблицу 11).

СГТ были выше в День 30 после первичной иммунизирующей дозы у детей в возрасте от 12 до 23 месяцев включительно, чем в День 0 у детей в возрасте от 4 до 5 лет включительно непосредственно перед ревакцинирующей дозой – как у детей в группе первично иммунизированных препаратом МенКвадфи^®, так и в группе первично иммунизированных препаратом MenACWY-TT. Значения чСБА СГТ перед введением ревакцинирующей дозы были выше, чем их исходный уровень перед первичным иммунизирующим введением, что свидетельствует о долгосрочном сохранении иммунного ответа (см. таблицу 11).

Уровни серопротекции были близкими к 100% в отношении всех четырех серогрупп у детей после ревакцинации препаратом МенКвадфи^®.

Таблица 11. Сравнение уровня бактерицидных антител на День 30 после ревакцинирующей дозы и до ревакцинирующей дозы у детей в возрасте от 4 до 5 лет включительно, которым была проведена первичная серия иммунизации вакциной МенКвадфи^® или MenACWY-TT за 3 года до этого в возрасте от 12 до 23 месяцев включительно

% лиц с серологическим ответом: Поствакцинальный титр чСБА≥ 1:8 у участников с довакцинальным титром чСБА < 1:8 или увеличение титра чСБА не менее чем в 4 раза после вакцинации относительно исходного уровня у участников с довакцинальным титром чСБА≥ 1:8.
95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода.

Сохранение иммунного ответа и иммунный ответ на ревакцинацию у детей в возрасте от 6 до 7 лет включительно

В исследовании оценивали сохранение иммунного ответа после первичной вакцинации, а также иммуногенность и безопасность ревакцинирующей дозы вакцины МенКвадфи^® у детей в возрасте от 6 до 7 лет, которые 5 лет назад получали первичную дозу вакцины МенКвадфи^® в возрасте от 12 до 23 месяцев в рамках исследования (см. таблицу 12).

Таблица 12. Сравнение уровня бактерицидных антител на День 30 после ревакцинирующей дозы и до ревакцинирующей дозы у детей в возрасте от 6 до 7 лет включительно, которым была проведена первичная серия иммунизации вакциной МенКвадфи^® за 5 лет до этого в возрасте от 12 до 23 месяцев включительно

% лиц с серологическим ответом: Поствакцинальный титр чСБА≥ 1:8 у участников с довакцинальным титром чСБА < 1:8 или увеличение титра чСБА не менее чем в 4 раза после вакцинации относительно исходного уровня у участников с довакцинальным титром чСБА≥ 1:8.
95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода.

Сохранение иммунного ответа и иммунный ответ на ревакцинацию у подростков и взрослых в возрасте от 13 до 26 лет включительно

СГТ были выше в День 30 после первичной иммунизирующей дозы у подростков и взрослых в возрасте от 13 до 26 лет включительно, чем в День 0 непосредственно перед ревакцинирующей дозой – как в группе первично иммунизированных препаратом МенКвадфи^®, так и в группе первично иммунизированных препаратом MenACWY-CRM. Значения чСБА СГТ перед введением ревакцинирующей дозы были выше, чем их исходный уровень перед первичным иммунизирующим введением, что свидетельствует о долгосрочном сохранении иммунного ответа.

Уровни серопротекции были близкими к 100% в отношении всех четырех серогрупп у подростков и взрослых после ревакцинации препаратом МенКвадфи^®.

Таблица 13. Сравнение уровня бактерицидных антител на День 6 и День 30 после ревакцинирующей дозы и до ревакцинирующей дозы у подростков и взрослых в возрасте от 13 до 26 лет, которым была проведена первичная серия иммунизации вакциной МенКвадфи^® или MenACWY-CRM за 3-6 лет до исследования

^# n - число участников, включенных в анализ полного набора данных для оценки персистенции антител (FAS3) с достоверным результатом серологических исследований; после первичной дозы = День 30 в первых КИ, непосредственно перед ревакцинирующей дозой = День 0 во втором КИ.
^ n число участников в выборке для анализа по протоколу № 1 и 2 (FAS1 и FAS2) с достоверным результатом серологических анализов. Число участников различается в зависимости от конечной точки и серогруппы.
Титр “серологического ответа” вакцины – это поствакцинальный титр чСБА≥ 1:16 у участников с довакцинальным титром чСБА < 1:8 или увеличение титра чСБА не менее чем в 4 раза после вакцинации относительно исходного уровня у участников с довакцинальным титром чСБА≥ 1:8.
95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода

Сохранение иммунного ответа в течение 5 лет

В подгруппе участников (n=52), у которых проводили оценку сохранения антител в течение 3 лет, и которые ранее не получали ревакцинирующую дозу, повторно провели оценку сохранения иммунного ответа в течение 5 лет после получения ревакцинирующей дозы вакцины МенКвадфи^®.

У участников, которые ранее получали первичную дозу вакцины МенКвадфи^®, средние геометрические титры чСБА для серогрупп C, W и Y были выше до введения ревакцинирующей дозы, чем перед введением первичной дозы у взрослых, первично иммунизированных вакциной МенКвадфи^®, что указывает на долгосрочную устойчивость иммунного ответа для этих серогрупп, при этом для серогруппы A результаты были сопоставимы.

Таблица 14. Сравнение уровня бактерицидных антител у взрослых в возрасте 59 лет и старше, которым была проведена первичная серия иммунизации вакциной МенКвадфи^® или MenACWY-PS за 6-7 лет до этого

^ n – число участников в выборке для оценки персистенции антител (FAS3) с достоверным результатом серологических исследований.
% лиц с титром ≥1:8 (уровень серологической защиты) и СГТ, метод чСБА: по сравнению с исходными значениями (до первичной дозы).
95% ДИ для показателя доли рассчитаны с помощью точного биномиального метода.

Фармакокинетика

Для вакцины МенКвадфи^® исследования фармакокинетики не проводились.

Клиническая эффективность

Эффективность препарата МенКвадфи^® была установлена на основании иммуногенности. Дополнительных данных по клинической эффективности нет.

Доклинические данные по безопасности

В исследованиях токсичности повторных доз на кроликах, а также в исследованиях репродуктивной токсичности, включавших оценку влияния на фертильность, пренатальное и постнатальное развитие потомства, неблагоприятных эффектов, связанных с введением вакцины МенКвадфи^®, выявлено не было.

При введении вакцины МенКвадфи^® самкам кроликов (две стандартных человеческих дозы до зачатия и три дозы во время беременности), было выявлено отсутствие влияния на способность к спариванию, фертильность самок, а также отсутствие потенциального тератогенного действия и влияния на пренатальное и постнатальное развитие плода.

• первичная вакцинация и ревакцинация для профилактики инвазивных форм менингококковой инфекции, вызываемой Neisseria meningitidis серогрупп A, C, W и Y, у лиц в возрасте от 6 недель и старше.

При вакцинации вводят одну дозу объемом 0.5 мл.

Дети

Безопасность и эффективность применения вакцины МенКвадфи^® были установлены у лиц в возрасте от 6 недель до 17 лет. Данные ряда исследований указывают на то, что вакцину МенКвадфи^® можно вводить недоношенным детям.

Безопасность вакцины МенКвадфи^® была оценена у 237 недоношенных детей: различий в нежелательных реакциях после введения вакцины МенКвадфи^® между недоношенными детьми и детьми, родившимися доношенными, обнаружено не было (см. раздел "Побочное действие"). Кроме того, иммунный ответ на вакцину МенКвадфи^®, оцененный у 61-71 недоношенного ребенка, был сопоставим с таковым у доношенных детей (см. раздел "Фармакологическое действие").

Недоношенные дети, клиническое состояние которых является удовлетворительным, должны быть иммунизированы полными дозами вакцины в том же хронологическом возрасте и по тому же графику, что и доношенные дети, независимо от массы тела при рождении.

Способ применения

Вакцина вводится только в/м.

Рекомендуемые области введения: область дельтовидной мышцы, или переднебоковая поверхность бедра в зависимости от возраста и наличия достаточной мышечной массы.

Внутримышечные инъекции детям в возрасте до 12 месяцев проводят только в верхне-наружную (переднебоковую) поверхность средней части бедра.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом

Перед применением флакон с вакциной следует осмотреть визуально на предмет наличия в ней посторонних примесей и (или) нехарактерной окраски. В любом из этих случаев вакцина не должна использоваться.

Следует снять отрывную пластиковую крышечку по типу "flip-off", и, используя подходящий шприц и иглу, отобрать 0.5 мл раствора, удостоверившись перед введением в отсутствии пузырьков воздуха.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Способ применения приведен выше.

Резюме профиля безопасности

Безопасность вакцины МенКвадфи^® у лиц, начинающих вакцинацию в возрасте от 6 недель до 12 месяцев, оценивалась в 6 исследованиях, в которых участники получали по крайней мере одну дозу вакцины МенКвадфи^® одновременно с вакцинами для плановой иммунизации детей (N=6060) или одновременно с вакциной MenB (N = 314). Вакцины для плановой иммунизации детей включали в себя следующие вакцины: АбКДС-ИПВ/Хиб, или АбКДС-ИПВ-ГВ, или АбКДС-ИПВ-ГВ-Хиб, или АбКДС-ИПВ-ГВ/Хиб; Хиб вакцина; ПКВ13 или ПКВ10; вакцина для профилактики ротавирусной инфекции; вакцина для профилактики гепатита В; вакцина для профилактики кори; вакцина для профилактики кори, паротита и краснухи (КПК); вакцина для профилактики ветряной оспы (ВО); вакцина для профилактики гепатита А.

В этих исследованиях оценивали безопасность первичной вакцинации, состоящей из 1, 2 или 3 доз вакцины МенКвадфи^® в первый год жизни с последующей ревакцинацией на втором году жизни (в возрасте от 12 месяцев).

Наиболее частыми нежелательными реакциями в течение 7 дней после иммунизации вакциной МенКвадфи^® детей в возрасте от 6 недель до 12 месяцев были раздражительность (74.6%) и болезненность в месте инъекции (64.6%). Данные нежелательные реакции в основном были легкой или средней степени тяжести.

В два исследования также были включены 222 недоношенных ребенка (гестационный возраст менее 37 недель), которые получили по крайней мере одну дозу вакцины МенКвадфи^®. Различий в частоте и степени тяжести сообщенных по запросу нежелательных реакций после любой вакцинации между недоношенными детьми и доношенными детьми обнаружено не было.

Безопасность однократной дозы вакцины МенКвадфи^® оценивалась у лиц в возрасте 12 месяцев и старше в семи рандомизированных многоцентровых опорных клинических исследованиях с активным контролем. В указанных исследованиях 6308 участников были включены в анализ безопасности, получив либо первичную иммунизацию (n=5 906), либо ревакцинирующую дозу (n=402) вакциной МенКвадфи^®. Возрастной состав 6308 участников был следующим: 1389 детей 2-го года жизни (от 12 до 23 месяцев включительно), 498 детей в возрасте от 2 до 9 лет включительно, 2289 детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет включительно, 1684 лица в возрасте от 18 до 55 лет включительно, 199 лиц в возрасте от 56 до 64 лет включительно, а также 249 пожилых в возрасте от 65 лет и старше. Из этого числа 392 ребенка и подростков в возрасте от 10 до 17 лет включительно были иммунизированы вакциной МенКвадфи^® совместно с вакцинами АбкдС и ВПЧ, а 589 детей в возрасте от 12 до 23 месяцев включительно получили вакцину МенКвадфи^® совместно с вакцинами КПК+ВО (n=189), АбКДС-ИПВ-ГВ-ХИБ (n=200) или ПКВ-13 (n=200).

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями в течение 7 дней после иммунизации одной дозой вакцины МенКвадфи^® без совместного применения с другими вакцинами у детей 2-го года жизни были раздражительность (36.7%) и болезненная чувствительность в месте инъекции (30.6%), а у лиц в возрасте 2 лет и старше – боль в месте инъекции (38.7%) и миалгия (30.5%). Данные нежелательные реакции в основном были легкой и средней степени тяжести.

Частота встречаемости нежелательных реакций после ревакцинирующей дозы препарата МенКвадфи^® у подростков и взрослых в возрасте 15 лет и старше были сопоставимы с наблюдаемыми у подростков и взрослых, первично иммунизированных вакциной МенКвадфи^®.

Не было выявлено какой-либо разницы между нежелательными реакциями при одновременном введении вакцины МенКвадфи^® и вакцин для плановой иммунизации детей в сравнении с введением других менингококковых вакцин у детей в возрасте от 6 до 12 месяцев.

У детей в возрасте от 12 до 23 месяцев частота встречаемости нежелательных реакций, наблюдавшихся в течение 7 дней после применения вакцин КПК+ВО совместно или нет с вакциной МенКвадфи^®, была сопоставима с таковой при применении вакцины АбКДС-ИПВ-ГВ-Хиб совместно или нет с вакциной МенКвадфи^®. Общая частота встречаемости нежелательных реакций у детей в возрасте от 12 до 23 месяцев, получивших вакцину ПКВ-13 совместно с вакциной МенКвадфи^®, была выше (36.5%), чем у детей, получивших только вакцину ПКВ-13 (17.2%).

Дети и подростки в возрасте от 10 до 17 лет получали либо только вакцину МенКвадфи^® (N=171), либо вакцину МенКвадфи^® одновременно с вакциной АбКДС-ИПВ и первой дозой 9ВПЧ (N=116). Наиболее часто сообщаемой местной нежелательной реакцией была боль в месте инъекции, которая отмечалась чаще при совместном применении вакцины МенКвадфи с вакцинами АбКДС-ИПВ и 9ВПЧ (83,6%), чем когда вакцину МенКвадфи вводили отдельно (67,3%). В целом частота и интенсивность нежелательных явлений была сопоставимой между этими двумя группами.

В рамках клинического исследования оценивали безопасность ревакцинирующей дозы препарата МенКвадфи^® при введении отдельно или одновременно с вакциной для профилактики менингококковой инфекции, вызываемой Neisseria meningitidis серогруппы B (МenВ рекомбинантной (рДНК) субъединичной адсорбированной) у детей в возрасте 12-13 месяцев, ранее получивших дозу вакцины МенКвадфи в 3 месяца или дозу вакцины МenВ в 2 и 4 месяца.

Наиболее частой реакцией в месте инъекции после любого введения вакцины МенКвадфи^®, как совместно с МenВ рекомбинантной (рДНК) субъединичной адсорбированной, так и отдельно, было покраснение. У участников, получавших вакцину МенКвадфи^® одновременно с вакциной МenВ рекомбинантной (рДНК) субъединичной адсорбированной, наблюдалась более высокая частота развития болезненности в месте инъекции вакцины МенКвадфи^® по сравнению с теми, кто получал ее отдельно.

После введения МenВ рекомбинантной (рДНК) субъединичной адсорбированной наблюдались более высокие показатели отека в месте инъекции у участников, которые получали ее отдельно или одновременно с вакциной МенКвадфи^®, по сравнению с теми, кто получал только вакцину МенКвадфи^®.

Наиболее частой системной реакцией после любого введения вакцины МенКвадфи^®, как совместно с МenВ рекомбинантной (рДНК) субъединичной адсорбированной, так и отдельно, была раздражительность. Необычный плач и сонливость наблюдались чаще у детей, получавших вакцину МenВ рекомбинантную (рДНК) субъединичную адсорбированную отдельно или одновременно вакциной МенКвадфи^®, по сравнению с участниками, которые получали только вакцину МенКвадфи^®.

В рамках дополнительного клинического исследования подростки и взрослые в возрасте от 13 до 26 лет спустя 3-6 лет после первичной иммунизации вакциной МенКвадфи^® получали вакцину МенКвадфи^® одновременно с вакциной для профилактики менингококковой инфекции, вызванной Neisseria meningitidis серогруппы B (МenВ рекомбинантной адсорбированной или рекомбинантной (рДНК) субъединичной адсорбированной).

Частота встречаемости системных нежелательных реакций в течение 7 дней после вакцинации, как правило, была выше при одновременном применении вакцины МенКвадфи^® с вакциной МenВ рекомбинантной адсорбированной или рекомбинантной (рДНК) субъединичной адсорбированной, чем при применении вакцины МенКвадфи отдельно.

Наиболее часто сообщаемой нежелательной реакцией была миалгия легкой степени, которая чаще наблюдалась у подростков и взрослых, получавших вакцины МенКвадфи^® и MenB одновременно, чем у тех, кто получал только вакцину МенКвадфи^®.

Наиболее частой сообщаемой местной нежелательной реакцией была боль в месте инъекции, которая отмечалась чаще при совместном применении вакцины МенКвадфи^® с вакцинами MenB, чем когда вакцину МенКвадфи^® вводили отдельно.

Табличное резюме нежелательных реакций

Ниже представлены сводные данные о частоте нежелательных реакций, зарегистрированных после вакцинации препаратом МенКвадфи^® у различных групп лиц.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии со следующими категориями частоты развития: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

В каждой группе, сформированной по частоте встречаемости, нежелательные реакции представлены в порядке убывания степени серьезности.

Таблица 17. Частота нежелательных реакций после введения любой дозы вакцины МенКвадфи^® у детей, начинающих вакцинацию в возрасте от 6 недель до 12 месяцев одновременно с плановой вакцинацией детей

* Наблюдались с частотой < 0.1% у 1 ребенка в возрасте от 12 до 18 месяцев.
** Наблюдались с частотой < 0.1% у 3 и более детей, перенесших данное явление.
***Петехии возникали с частотой < 0.1% у 1 ребенка в течение периода от 6 недель до менее чем 12 месяцев.

Таблица 18. Частота нежелательных реакций у детей в возрасте от 12 до 23 месяцев включительно

Таблица 19. Частота нежелательных реакций у лиц в возрасте 2 лет и старше без совместного применения с другими вакцинами, наблюдавшихся после введения вакцины МенКвадфи^®

Дети и подростки

Профиль безопасности вакцины МенКвадфи^® у детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет включительно в основном сопоставим с таковым у взрослых. Покраснение и отек в месте введения отмечались чаще у детей в возрасте от 2 до 9 лет включительно (категория "очень часто"), чем в старших возрастных группах.

При совместном применении с вакцинами для плановой иммунизации детей профиль безопасности вакцины МенКвадфи при применении в качестве ревакцинирующей дозы на втором году жизни был аналогичен ее профилю безопасности у детей в возрасте от 6 недель до 12 месяцев. Нежелательные реакции были в целом сопоставимы после введения вакцины МенКвадфи детям в возрасте от 12 до 23 месяцев в качестве ревакцинирующей дозы или однократной дозы для первичной иммунизации.

У детей 2-го года жизни в месте введения вакцины МенКвадфи^® покраснение и отек (категория "очень часто"), рвота (категория "часто") и диарея (категория "часто") отмечались чаще, чем в более старших возрастных группах. В таблице 13 приведены нежелательные реакции с частотой встречаемости "очень часто" или "часто", которые также отмечались в ходе клинических исследований у детей 2-го года жизни после вакцинации препаратом МенКвадфи^®.

Лица в возрасте 56 лет и старше

В целом в течение 7 дней после иммунизации одной дозой вакцины МенКвадфи^® у лиц в возрасте 56 лет и старше наблюдались те же общие нарушения и реакции в месте введения, что и у взрослых в возрасте от 18 до 55 лет включительно, но с меньшей частотой встречаемости, за исключением зуда в месте инъекции, который наблюдался чаще (категория "часто") у лиц в возрасте 56 лет и старше. Данные нежелательные реакции были, в основном, легкой или средней степени тяжести.

Данные пострегистрационного применения вакцины

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, судороги, сопровождающиеся или не сопровождающиеся лихорадкой.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

• повышенная чувствительность к активным веществам, к любому из вспомогательных веществ вакцины, или тяжелая аллергическая реакция после предшествующего введения данной вакцины или вакцины, содержащей те же компоненты;
• подобно другим вакцинам, введение препарата МенКвадфи^® лицам с острыми тяжелыми лихорадочными заболеваниями следует отложить до выздоровления (см. раздел "Особые указания").

Беременность

Данные о применении вакцины МенКвадфи^® у беременных женщин ограничены.

Исследования у животных не выявили прямого или опосредованного отрицательного влияния вакцины МенКвадфи^® на репродуктивную функцию.

Вакцину МенКвадфи^® следует применять в период беременности только, если ожидаемая польза вакцинации для беременной женщины превышает потенциальные риски, в т.ч. относящиеся к плоду.

Грудное вскармливание

Данные о возможном проникновении компонентов вакцины МенКвадфи^® в грудное молоко отсутствуют. Вакцину МенКвадфи^® следует применять в период грудного вскармливания, если ожидаемая польза вакцинации для беременной женщины превышает потенциальные риски.

Фертильность

В проведенном исследовании репродуктивной токсичности и влияния вакцины МенКвадфи^® на развитие плода у кроликов не было получено данных об отрицательном влиянии вакцины на фертильность самок или их способность к спариванию. Исследований влияния вакцины на фертильность самцов кроликов не проводилось.

Вакцину МенКвадфи^® нельзя вводить подкожно, в сосудистое русло, или внутрикожно.

До проведения вакцинации следует изучить анамнез (особенно в отношении предыдущей вакцинации и возможного развития нежелательных реакций), а также провести клиническое обследование.

Отслеживаемость

Для улучшения отслеживаемости биологических лекарственных препаратов в медицинской карте вакцинируемого следует ясно указать название и номер серии введенного препарата.

Гиперчувствительность

Подобно всем инъекционным вакцинам, при возникновении редко встречающегося после введения вакцины анафилактического явления необходимо всегда располагать возможностью оказания медицинской помощи и осуществления наблюдения.

Сопутствующие заболевания

Вакцинацию следует отложить до выздоровления у лиц с тяжелым течением острого заболевания, сопровождающегося лихорадкой. Однако наличие инфекционного заболевания легкой степени тяжести, например простуды, не должно приводить к отсрочке вакцинации.

Синкопальное состояние

После или даже перед любой вакцинацией могут возникнуть синкопальные состояния (обморок) и другие реакции, связанные с повышенным беспокойством, в результате психогенной реакции на инъекционную процедуру. Необходимо принять меры для предотвращения обморока и травмирования вследствие потери сознания.

Тромбоцитопения и нарушения свертываемости крови

Вакцину МенКвадфи^® следует применять с осторожностью у лиц с тромбоцитопенией или другими нарушениями свертываемости крови, которым могут быть противопоказаны в/м инъекции, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает риск развития осложнений в результате введения вакцины.

Защита от инфекционных заболеваний

Вакцина МенКвадфи^® предназначена для обеспечения защиты от инфекции, вызванной Neisseria meningitidis серогрупп A, C, W и Y. Данная вакцина не обеспечивает защиту против инфекции, вызванной другими серогруппами Neisseria meningitidis.

Подобно остальным вакцинам, защитный иммунный ответ может возникать не у всех вакцинированных лиц.

Иммунодефицитные состояния

У пациентов, проходящих иммуносупрессивную терапию, а также у пациентов с иммунодефицитными состояниями, иммунный ответ после вакцинации препаратом МенКвадфи^® может быть сниженным (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Пациенты с наследственным дефицитом комплемента (например, дефицитом C5 или C3 компонентов), а также пациенты, получающие препараты, которые ингибируют активацию терминальных компонентов комплемента (например, экулизумаб), находятся в группе повышенного риска развития инвазивных форм инфекции, вызванной Neisseria meningitidis серогрупп A, C, W и Y, даже в случае формирования у них антител в результате вакцинации препаратом МенКвадфи^®. Данные, полученные у иммунокомпрометированных пациентов, отсутствуют.

Иммунизация против столбняка

Несмотря на содержание в вакцине столбнячного анатоксина, иммунизация вакциной МенКвадфи^® не заменяет плановую вакцинацию против столбняка.

Совместное применение вакцины МенКвадфи^® и вакцины, содержащей столбнячный анатоксин, не снижает иммунный ответ к столбнячному анатоксину и не оказывает влияния на безопасность.

Натрий

Данная вакцина содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу 0.5 мл, т.е., по сути, не содержит натрия.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Вакцина МенКвадфи^® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилями и работу с движущимися механизмами.

Однако некоторые нежелательные реакции могут временно повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Случаи передозировки с учетом формы выпуска вакцины в однодозовом флаконе маловероятны. В случае передозировки рекомендуется наблюдение за основными функциями организма, возможно симптоматическое лечение.

Вакцину МенКвадфи^® нельзя смешивать с любой другой вакциной в одном флаконе.

В случае одновременного введения препараты должны вводиться в разные участки тела, предпочтительно контралатерально, с использованием разных шприцев.

В рамках клинических исследований у детей в возрасте от 6 недель до 23 месяцев включительно была подтверждена возможность одновременного введения вакцины МенКвадфи^® и следующих вакцин: вакцины для профилактики кори, паротита и краснухи (КПК); вакцины для профилактики ветряной оспы (ВО); вакцины для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (с бесклеточным коклюшным компонентом) (АбКДС), включая комбинированные с вакциной для профилактики гепатита B (ГВ), инактивированной вакциной для профилактики полиомиелита (ИПВ) или вакциной против Haemophilus influenzae типа b (Хиб) (т.е., например, с такой вакциной как АбКДС-ИПВ-ГВ-Хиб или АбКДС-ИПВ/Хиб); совместно с пневмококковой 13-валентной полисахаридной конъюгированной вакциной (ПКВ-13) и вакциной для профилактики ротавирусной инфекции.

Не наблюдалось влияния на иммунный ответ при одновременном введении вакцины МенКвадфи^® с вакциной для профилактики менингококковой инфекции, вызываемой серогруппой В (MenB).

В рамках клинических исследований у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет включительно была подтверждена возможность одновременного введения вакцины МенКвадфи^® и вакцины для профилактики дифтерии (с уменьшенным содержанием антигена), коклюша (с уменьшенным содержанием антигена, бесклеточной) и столбняка, комбинированной, адсорбированной (АбкдС) или АбкдС-ИПВ, а также четырехвалентной вакцины для профилактики вируса папилломы человека рекомбинантной, адсорбированной (ВПЧ) или девятивалентной вакцины для профилактики вируса папилломы человека (9ВПЧ). Однако одновременное введение этих вакцин может повлиять на иммунный ответ на некоторые из антигенов.

В рамках клинических исследований у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет включительно, ранее не вакцинированных против менингококковой инфекции, в результате совместного введения вакцины АбкдС с вакциной МенКвадфи^® и для профилактики ВПЧ наблюдался иммунный ответ не меньшей эффективности к коклюшному анатоксину (КА) и более низкие титры антител к филаментозному гемагглютинину (ФГА), пертактину (ПРН) и агглютиногенам фимбрий (ФИМ) по сравнению с совместным применением вакцин АбКДС и для профилактики ВПЧ (иммунный ответ оценивался после полного завершения вакцинации против ВПЧ). Клинические последствия формирования иммунного ответа на введение коклюшного анатоксина, которые также наблюдаются в результате совместного применения с прочими четырехвалентными менингококковыми конъюгированными вакцинами, неизвестны.

В рамках клинического исследования оценивали гуморальный ответ на ревакцинирующую дозу препарата МенКвадфи^® при введении отдельно или одновременно с вакцинами для профилактики менингококковой инфекции, вызванной Neisseria meningitidis серогруппы B (MenB рекомбинантной адсорбированной или рекомбинантной (рДНК) субъединичной адсорбированной), у подростков и взрослых в возрасте от 13 до 26 лет, получивших первичную серию иммунизации вакциной МенКвадфи^® за 3-6 лет до этого. При совместном применении вакцины МенКвадфи^® и вакцин MenB не наблюдалось влияния на иммунный ответ в отношении серогрупп A, C, Y и W.

Одновременное введение вакцины МенКвадфи^® и других вакцин, не указанных выше, не изучалось.В соответствии с национальными рекомендациями допускается одновременное введение неограниченного количества вакцин (кроме БЦЖ) с использованием разных шприцев и в разные анатомические области тела. Одновременным считается введение вакцин в пределах одного календарного дня.

При необходимости раздельного (не в один календарный день) введения вакцины МенКвадфи^® и других вакцин, допустим любой интервал между введениями, т.к. вакцина МенКвадфи^® является инактивированной.

Совместное применение с иммуносупрессивными препаратами

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, иммунный ответ после вакцинации может быть снижен.

Несовместимость

В отсутствие результатов исследований совместимости вакцину МенКвадфи^® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном шприце.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в холодильнике (при температуре от 2° до 8°С). Не замораживать.

Химическая и физическая стабильность вакцинного препарата подтверждена при однократном изменении температуры до 25 °С в течение 72 ч.