Цефалотриптан (Cefalotriptan) инструкция по применению

Механизм действия

Элетриптан является селективным агонистом сосудистых рецепторов 5-HT_1B и нейрональных рецепторов 5-HT_1D .Элетриптан также обладает высоким сродством к рецепторам 5-HT_1F, что может частично объяснять его противомигренозный механизм действия. Элетриптан обладает умеренным сродством к рекомбинантным рецепторам 5-HT_1A, 5-HT_2B, 5-HT_1E и 5-HT₇ человека.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность элетриптана при лечении острой мигрени оценивалась в 10 плацебо-контролируемых исследованиях с участием более 6000 пациентов (все группы терапии) в дозах от 20 до 80 мг. Облегчение головной боли наступало уже через 30 мин после перорального приема. Частота ответа (т.е. уменьшение умеренной или сильной головной боли до прекращения боли или уровня легкой боли) через 2 ч после приема дозы составляла 59-77% для дозы 80 мг, 54-65% для дозы 40 мг, 47-54% для дозы 20 мг и 19-40% после приема плацебо. Элетриптан был также эффективен в лечении таких связанных с мигренью симптомов, как рвота, тошнота, светобоязнь и фонофобия. Рекомендация по титрованию дозы до 80 мг основана на данных открытых долгосрочных исследований и краткосрочного двойного слепого исследования, где наблюдалась только тенденция к статистической значимости. Элетриптан остается эффективным при мигрени, связанной с менструацией. Установлено, что элетриптан не предотвращает мигренозную головную боль при приеме во время фазы ауры, поэтому принимать его следует только во время фазы головной боли.

В не плацебо-контролируемом фармакокинетическом исследовании у пациентов с нарушением функции почек было зарегистрировано более сильное повышение АД после приема элетриптана в дозе 80 мг, чем у здоровых добровольцев (см. раздел "Особые указания"). Это не может быть объяснено какими-либо фармакокинетическими изменениями и может представлять собой специфический фармакодинамический ответ на элетриптан у пациентов с нарушением функции почек.

Всасывание

После приема внутрь элетриптан быстро и хорошо всасывается из ЖКТ (не менее 81%). Абсолютная биодоступность при приеме внутрь у мужчин и женщин составляет примерно 50%. Медиана значения T_max после перорального приема равна 1.5 ч. В диапазоне клинических доз препарата (20-80 мг) была продемонстрирована линейная фармакокинетика. После перорального приема элетриптана с пищей с высоким содержанием жиров его значения AUC и C_max повышались примерно на 20-30%. При пероральном приеме элетриптана во время приступа мигрени его значение AUC уменьшалось примерно на 30%, а значение T_max увеличивалось до 2.8 ч. При многократном применении элетриптана (20 мг 3 раза/сут) в течение 5-7 дней его фармакокинетика оставалась линейной, а аккумуляция была предсказуемой. При многократном применении больших доз элетриптана (40 мг 3 раза/сут и 80 мг 2 раза/сут) его аккумуляция в течение 7 дней была в целом предсказуемой (примерно 40%).

Распределение

V_d элетриптана после в/в введения составляет 138 л, что свидетельствует о его распределении в тканях организма. Элетриптан умеренно связывается с белками плазмы крови (примерно на 85%).

Метаболизм

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что элетриптан метаболизируется в основном печеночным ферментом CYP3A4 семейства цитохрома P-450. Это подтверждается увеличением концентрации элетриптана в плазме крови при совместном применении с эритромицином и кетоконазолом - известными селективными и сильными ингибиторами CYP3A4. Исследования in vitro также указывают на небольшое участие фермента CYP2D6, хотя клинические исследования не предоставляют какие-либо доказательства полиморфизма этого фермента.

Идентифицировано 2 основных циркулирующих метаболита элетриптана, на долю которых приходится значительная часть радиоактивности в плазме крови после приема лекарственного вещества, меченного радиоактивным изотопом C¹⁴. Метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в животных моделях in vitro. Метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, в животных моделях in vitro напротив обладал схожей с элетриптаном активностью. Третий источник радиоактивности в плазме крови идентифицирован не был, однако вероятнее всего им является ряд гидроксилированных метаболитов, которые также обнаруживаются в моче и кале. Концентрация в плазме крови образованного в результате N-деметилирования активного метаболита составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана, и поэтому его вклад в терапевтическое действие исходного лекарственного вещества считается незначительным.

Выведение

Средняя величина общего плазматического клиренса элетриптана после в/в введения составляет 36 л/ч, и период его T_1/2 из плазмы крови равен примерно 4 ч. Средняя величина почечного клиренса элетриптана после перорального приема составляет приблизительно 3.9 л/ч. На долю внепочечного клиренса приходится около 90% от общего клиренса, что свидетельствует о ведущей роли метаболизма в элиминации элетриптана.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пол. Мета-анализ клинических фармакологических исследований и популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований показывают, что пол не имеет клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Лица пожилого возраста (старше 65 лет).

У участников пожилого возраста (от 65 до 93 лет) в сравнении с участниками более молодого возраста наблюдалось небольшое статистически незначимое уменьшение (16%) клиренса и одновременное статистически значимое увеличение длительности T_1/2 (с 4.4 часа до 5.7 ч).

Дети

Подростки (12-17 лет). У подростков с мигренью фармакокинетика элетриптана при назначении между приступами в дозе 40 и 80 мг соответствовала его фармакокинетике у здоровых взрослых.

Дети (6-11 лет). Клиренс элетриптана у детей соответствует таковому у подростков. Однако V_d элетриптана у детей меньше, что приводит к увеличению его уровня в плазме крови относительно концентрации, ожидаемой при приеме препарата в той же дозе у взрослых.

Почечная недостаточность. У пациентов с легким (КК 61-89 мл/мин), умеренным (КК 31-60 мл/мин) или тяжелым (КК <30 мл/мин) нарушением функции почек фармакокинетика элетриптана или степень его связывания с белками плазмы крови статистически значимо не изменяется. В этой группе наблюдались повышения АД.

Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушением функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) наблюдалось статистически значимое увеличение значения AUC (на 34%) и длительности _1/2. Также наблюдалось незначительное увеличение значения C_max (на 18%). Такое незначительное изменение экспозиции не считается клинически значимым.

Взрослым в возрасте от 18 лет:

• купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.

Препарат назначают внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.

При появлении мигренозной головной боли препарат Цефалотриптан следует принимать как можно раньше, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

Установлено, что элетриптан не предотвращает мигренозную головную боль при приеме во время фазы ауры, поэтому принимать его следует только во время фазы головной боли. Таблетки Цефалотриптан не следует применять с профилактической целью.

Взрослые пациенты (18-65 лет)

Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг.

Возобновление головной боли в течение 24 ч

Показано, что при возобновлении мигренозной головной боли в течение 24 ч после исчезновения 2-я доза препарата Цефалотриптан в такой же дозировке эффективно купирует повторный приступ. При необходимости применения 2-й дозы ее не следует принимать в течение 2 ч после приема первой.

Отсутствие эффекта от препарата: при сохранении головной боли в течение 2 ч после приема первой дозы препарата Цефалотриптан принимать его повторно для купирования того же приступа не следует, поскольку клинические исследования не показали однозначной эффективности 2-й дозы в таких случаях. Клинические исследования показывают, что у пациентов, которые не отвечают на терапию при приступе мигрени лечение следующего приступа, скорее всего, все же будет успешным. Пациенты, у которых не достигается удовлетворительная эффективность при приеме препарата в дозе 40 мг (например, хорошая переносимость, но отсутствие ответа на 2 из 3 приступов), могут эффективно принимать дозу 80 мг (2 таблетки по 40 мг) при последующих приступах мигрени (см. раздел "Фармакологическое действие").

Пациентам, у которых не достигается удовлетворительная эффективность после приема 40 мг, не следует принимать вторую дозу препарата 80 мг в течение 24 часов после приема первой дозы.

Максимальная суточная доза не должна превышать 160 мг (см. раздел "Побочное действие").

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Безопасность и эффективность элетриптана у пациентов старше 65 лет систематически не изучалась вследствие небольшого числа лиц такого возраста в клинических исследованиях. Поэтому применение препарата Цефалотриптан у пациентов пожилого возраста не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени коррекция дозы препарата не требуется. В связи с отсутствием данных о применении элетриптана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени его назначение таким пациентам противопоказано.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку влияние элетриптана на АД усиливается при нарушении функции почек (см. раздел "Особые указания"), пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек рекомендуется начальная доза 20 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг. Препарат Цефалотриптан противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек.

Дети

Безопасность и эффективность элетриптана у детей и подростков в возрасте 6-17 лет на данный момент не установлены. Имеющиеся на сегодняшний день данные приведены в подразделе "Фармакокинетика", однако невозможно дать рекомендации по режиму дозирования.

Резюме профиля безопасности

Элетриптан получали в клинических исследованиях свыше 5000 пациентов, которые принимали 1 или 2 дозы элетриптана 20 мг, 40 мг или 80 мг. Наиболее частыми нежелательными реакциями (НР) были астения, сонливость, тошнота и головокружение. В рандомизированных клинических исследованиях с использованием доз 20, 40 и 80 мг была показана тенденция дозозависимой частоты возникновения НР.

Резюме нежелательных реакций

Представлены НР по системно-органным классам и частоте. Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции располагаются в порядке убывания выраженности. Частота развития определяется как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Инфекции и инвазии: часто - фарингит и ринит; редко - инфекции дыхательных путей.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - лимфаденопатия.

Нарушения метаболизма и питания: нечасто - анорексия.

Нарушения психики: нечасто - нарушения мышления, тревожное возбуждение, замешательство, деперсонализация, эйфория, депрессия, бессонница; редко - эмоциональная лабильность.

Со стороны нервной системы: часто - сонливость, головная боль, головокружение, ощущение "покалывания" или другие нарушения чувствительности, гипертонус мышц, гипестезия, миастения; нечасто - тремор, гиперестезия, атаксия, гипокинезия, нарушение речи, ступор и нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения, боль в глазах, светобоязнь и нарушение слезоотделения; редко - конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринта: часто - вертиго; нечасто - боль в ушах, шум в ушах.

Со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения и тахикардия; редко - брадикардия.

Со стороны сосудов: часто - гиперемия; нечасто - поражение периферических сосудов; редко - шок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - чувство "стеснения" в горле; нечасто - одышка, нарушение дыхания и зевота; редко - бронхиальная астма и изменение голоса.

Со стороны ЖКТ: часто - боль в животе, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта и диспепсия; нечасто - диарея, глоссит; редко - запор, эзофагит, отек языка, отрыжка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гипербилирубинемия, повышение активности ACT.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - повышенное потоотделение; нечасто - сыпь, кожный зуд; редко - поражения кожи, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - боль в спине, боль в мышцах; нечасто - боль в суставах, артроз и боль в костях; редко - артрит, миопатия, миалгия, подергивания.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - учащенное мочеиспускание, заболевание мочевыводящих путей, полиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко - боль в молочной железе, меноррагия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - ощущение жара, астения, симптомы со стороны грудной клетки (боль, чувство сжатия, давления), озноб, боль; нечасто - недомогание, отек лица, жажда, отек и периферический отек.

Частые НР, наблюдавшиеся при приеме элетриптана, характерны для агонистов рецепторов 5-НТ₁ как класса.

В пострегистрационных исследованиях сообщалось о следующих НР:

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в некоторых случаях серьезные, включая ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: серотониновый синдром, редкие случаи обморока, нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны сердца: ишемия или инфаркт миокарда, спазм коронарных артерий.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия.

Со стороны ЖКТ: как и в случае приема некоторых других агонистов 5-HT_1B/1D, поступали редкие сообщения об ишемическом колите, рвоте.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

• повышенная чувствительность к элетриптану или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• тяжелые нарушения функции печени;
• возраст до 18 лет (данные по эффективности и безопасности применения препарата в этой возрастной группе ограничены);
• одновременный прием с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, джозамицин) и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир и нелфинавир);
• как и у других агонистов рецепторов 5-гидрокситриптамина I типа (5-HT₁) противопоказания к применению элетриптана обоснованы его фармакодинамическими свойствами:
  • неконтролируемая артериальная гипертензия (АГ);
  • спазм коронарных артерий, ИБС (стенокардия, стенокардия Принцметала, перенесенный инфаркт миокарда, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;
  • аритмии;
  • сердечная недостаточность;
  • окклюзионные заболевания периферических сосудов;
  • нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;
  • совместное применение с другими агонистами 5-НТ₁ рецепторов;
  • в течение 24 ч до или после приема элетриптана нельзя применять эрготамин или производные эрготамина, в т. ч. метисергид (см. раздел "Лекарственное взаимодействие");
• с целью купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени;
• редкие наследственные заболевания - непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

• серотониновый синдром: при одновременном применении элетриптана и СИОЗС (например, флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин, циталопрам, эсциталопрам) и СИОЗСН (например, венлафаксин, дулоксетин) возможно развитие потенциально жизнеугрожающего серотонинового синдрома (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"). Данный синдром может проявляться следующими симптомами: нарушение психического статуса (например, ажитация, галлюцинации, кома), нестабильность вегетативной нервной системы (например, тахикардия, колебания АД, гипертермия), нарушение функции нейромышечной системы (например, гиперрефлексия, нарушение координации) и/или симптомы нарушения функции пищеварительной системы (например, тошнота, рвота, диарея);
• применение препарата в дозе выше 40 мг у пациентов с нарушением функции почек (т.к. у таких пациентов эффект элетриптана на АД усиливается).

Беременность

Клинические данные о применении элетриптана во время беременности отсутствуют. Исследования на животных свидетельствуют об отсутствии прямых или косвенных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, эмбриофетального развития, родов или постнатального развития. Препарат Цефалотриптан следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.

Период грудного вскармливания

Элетриптан выделяется с грудным молоком у женщин. В одном исследовании с участием 8 женщин, получавших элетриптан внутрь однократно в дозе 80 мг, общее среднее содержание препарата в грудном молоке в течение 24 ч составляло 0.02% от принятой дозы. Тем не менее, вопрос о назначении препарата Цефалотриптан кормящим грудью женщинам должен решаться с осторожностью. Воздействие на грудного ребенка можно минимизировать путем временного прекращения кормления грудью в течение 24 ч после приема препарата.

Противопоказано применение элетриптана у детей и подростков в возрасте до 18 лет (данные по эффективности и безопасности применения препарата в этой возрастной группе ограничены).

Не рекомендуется применение препарата Цефалотриптан в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, джозамицин) и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир и нелфинавир). Кроме того, препарат Цефалотриптан не следует принимать в течение 72 ч после завершения приема ингибиторов изофермента CYP3A4.

Как и другие агонисты 5-НТ₁-серотониновых рецепторов, препарат Цефалотриптан следует применять только в тех случаях, когда диагноз мигрени не вызывает сомнения. Препарат Цефалотриптан, как и другие агонисты 5-НТ₁-серотониновых рецепторов, не следует назначать для лечения "атипичных" головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (инсульт, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

На фоне применения агонистов 5-НТ₁-серотониновых рецепторов отмечались случаи развития кровоизлияния в головной мозг, субарахноидального кровоизлияния, инсульта или других цереброваскулярных нарушений, в некоторых случаях с летальным исходом.

В нескольких случаях цереброваскулярное нарушение было основным заболеванием и агонисты 5-НТ₁-серотониновых рецепторов применяли некорректно, трактовав симптомы, как признаки мигрени. Следует учитывать, что у пациентов с мигренью может быть повышен риск цереброваскулярных осложнений (например, инсульта, кровоизлияния и транзиторной ишемической атаки).

Элетриптан эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Элетриптан, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли. В клинических исследованиях установлено, что элетриптан является эффективным также для купирования симптомов, сопровождающих мигрень, таких как тошнота, рвота, фотофобия, фонофобия, и в лечении возврата головной боли в течение приступа.

Элетриптан не следует принимать профилактически.

При применении элетриптана в терапевтических дозах 60 мг и более регистрировали незначительное преходящее повышение АД. АД повышалось чаще у пациентов с нарушением функции почек (максимально систолическое давление повышалось на 14-17 мм рт.ст., а диастолическое на 14-21 мм рт.ст. от исходного уровня и на 3-4 мм рт.ст. выше, чем у здоровых добровольцев) и пожилых людей.

Пациенты с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний

Не рекомендуется применять препарат Цефалотриптан у пациентов с факторами риска развития ИБС (например, АГ, гиперхолестеринемия, курение, ожирение, сахарный диабет, отягощенный семейный анамнез, женщины в состоянии хирургической или физиологической менопаузы или мужчины в возрасте старше 40 лет) до тех пор, пока не будет проведено тщательное обследование системы кровообращения и не будет исключено сердечно-сосудистое заболевание (ССЗ).

Чувствительность методов оценки состояния сердечно-сосудистой системы (ССС) достаточно мала. В связи с этим, если в анамнезе пациента, на ЭКГ или при проведении других диагностических процедур обнаруживались признаки, характерные для артериального вазоспазма или ишемии миокарда, применять элетриптан не рекомендуется (см. раздел "Противопоказания").

У пациентов с факторами риска ССЗ, но у которых оценка состояния ССС показала удовлетворительный результат, рекомендуется первую дозу элетриптана принимать под наблюдением врача, кроме пациентов, которые ранее получали элетриптан. Т.к. ишемия миокарда может возникнуть в отсутствии клинических симптомов, следует рассмотреть возможность проведения электрокардиографического исследования сразу после приема препарата Цефалотриптан.

Пациенты с факторами риска ССЗ, как описано выше, получающие элетриптан длительно, но с перерывами, должны периодически проходить обследование ССС, поскольку они продолжают терапию элетриптаном.

Систематическое следование вышеизложенным рекомендациям приводит к снижению случаев, когда пациенты с недиагностируемыми ССЗ получают терапию элетриптаном.

При применении агонистов 5-НТ₁-серотониновых рецепторов сообщалось о случаях тяжелых нарушений сердечной функции, в т.ч. инфаркте миокарда, жизнеугрожающих нарушениях сердечного ритма и летальных исходах, развивавшихся в первые несколько часов после приема препарата. Учитывая широту применения агонистов 5-НТ₁-серотониновых рецепторов у пациентов с мигренью, частота возникновения данных реакций крайне низка.

Во время проведения клинических исследований были получены следующие сообщения: среди пациентов, у которых проводили диагностическую коронарную ангиографию, у одного пациента, получающего элетриптан в/в (максимальная концентрация C_max 127 нг/мл, что эквивалентно 60 мг элетриптана для приема внутрь) со стенокардией в анамнезе, АГ и гиперхолестеринемией, возникло чувство стеснения в грудной клетке, а также был выявлен эпизод коронарного ангиоспазма (подтвержденный ангиографией) без изменений на ЭКГ, характерных для ишемии. Кроме того, сообщалось об одном случае развития фибрилляции предсердий у пациента с таким же нарушением ритма в анамнезе.

В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях развития тяжелых сердечно-сосудистых осложнений, некоторые из которых с летальным исходом. В очень редких случаях данные осложнения возникали в отсутствии каких-либо признаков ССЗ. Тем не менее, учитывая трудность контроля сообщений, полученных в пострегистрационном периоде, невозможно окончательно определить взаимосвязь данных случаев с приемом элетриптана.

Препарат Цефалотриптан не следует назначать без предварительного обследования пациентам, у которых вероятно наличие ССЗ или повышен риск их развития (см. раздел "Противопоказания"). Системного изучения элетриптана у пациентов с сердечной недостаточностью не проводилось. Применение элетриптана, как и других агонистов 5-НТ₁-серотониновых рецепторов, у этих пациентов не рекомендуется.

Лекарственно-индуцированная головная боль (ЛИГБ)

Следует учитывать, что неограниченное применение противомигренозных лекарственных средств может приводить к хроническим ежедневным головным болям. Случаи чрезмерного применения любых триптанов чаще всего наблюдаются у пациентов с ежедневными головными болями.

Вспомогательные вещества

Лекарственный препарат Цефалотриптан содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать лекарственный препарат Цефалотриптан.

Лекарственный препарат Цефалотриптан содержит натрий. Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку дозировкой 20 мг и на таблетку дозировкой 40 мг, т.е., по сути, не содержит натрий.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Элетриптан оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Мигрень или лечение препаратом Цефалотриптан могут являться причиной сонливости или головокружения у некоторых пациентов. Пациентам следует соблюдать осторожность при выполнении задач, требующих повышенного внимания, таких как вождение автомобиля и работа со сложной техникой, во время приступов мигрени и после приема препарата Цефалотриптан.

Симптомы: пациенты получали элетриптан однократно в дозе 120 мг без серьезных нежелательных эффектов. Однако, с учетом фармакологических свойств препаратов этого класса, при передозировке может развиваться артериальная гипертензия или могут наблюдаться более серьезные симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы.

Лечение: проведение стандартных мер поддерживающей терапии. Период полувыведения элетриптана равен примерно 4 ч, и поэтому наблюдение за состоянием пациентов и проведение общего поддерживающего лечения после передозировки элетриптаном следует осуществлять не менее 20 ч или до исчезновения ее признаков и симптомов. Влияние гемодиализа или перитонеального диализа на сывороточную концентрацию элетриптана не известно.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику элетриптана

Взаимодействия элетриптана с бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, СИОЗС и флунаризином получено не было, однако взаимодействие элетриптана с этими лекарственными препаратами в клинических исследованиях целенаправленно не изучалось (исключение составляет пропранолол - см. ниже).

Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований показал, что такие лекарственные препараты, как бета-блокаторы, трициклические антидепрессанты, СИОЗС, содержащие эстроген препараты для гормональной заместительной терапии, содержащие эстроген оральные контрацептивы и блокаторы кальциевых каналов вероятнее всего не оказывают влияния на фармакокинетические свойства элетриптана. Элетриптан не является субстратом МАО. Следовательно, не ожидается взаимодействия между элетриптаном и ингибиторами МАО. В связи с этим, формального исследования взаимодействия не проводилось.

В клинических исследованиях при совместном применении пропранолола (160 мг), верапамила (480 мг) и флуконазола (100 мг) с элетриптаном его значение C_max увеличивалось в 1.1, 2.2 и 1.4 раза соответственно. Значение AUC элетриптана увеличивалось в 1.3, 2.7 и 2.0 раза соответственно. Эти эффекты не считаются клинически значимыми, поскольку не приводили к увеличению АД и частоты нежелательных явлений по сравнению c монотерапией элетриптаном. В клинических исследованиях при одновременном применении специфических и сильных ингибиторов фермента CYP3A4 эритромицина (1000 мг) и кетоконазола (400 мг) с элетриптаном наблюдалось повышение его значений C_max (в 2 и 2.7 раза) и AUC (в 3.6 и 5.9 раза). Повышение этих показателей сопровождалось удлинением T_1/2 элетриптана с 4.6 до 7.1 ч при приеме с эритромицином и с 4.8 до 8.3 ч при приеме с кетоконазолом (см. раздел "Фармакокинетика"). В связи с этим, препарат Цефалотриптан не следует принимать вместе с сильными ингибиторами фермента CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, джозамицин и ингибиторы протеазы (ритонавир, индинавир и нелфинавир).

В клинических исследованиях при приеме внутрь препарата, содержащего кофеин и эрготамин, через 1 и 2 ч после приема элетриптана у пациентов наблюдалось незначительное дополнительное повышение АД, чего можно ожидать, исходя из фармакологических свойств обоих препаратов. В связи с этим препараты, содержащие эрготамин или вещества, подобные эрготамину (например, дигидроэрготамин), не следует принимать в течение 24 ч после применения элетриптана. Аналогично, между приемом содержащего эрготамин препарата и приемом элетриптана должно пройти не менее 24 ч.

Влияние элетриптана на другие лекарственные средства

Нет данных in vitro или in vivo о том, что клинические дозы (и связанные с ними концентрации) элетриптана будут ингибировать либо индуцировать ферменты цитохрома P450, включая ферменты CYP3A4, метаболизирующие препарат, и поэтому считается, что элетриптан вряд ли вызовет клинически важные межлекарственные взаимодействия, опосредованные этими ферментами.

СИОЗС/СИОЗСН и серотониновый синдром

Поступали сообщения, описывающие пациентов с симптомами, соответствующими серотониновому синдрому (включая измененное психическое состояние, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) после использования СИОЗС или СИОЗСН и триптанов (см. раздел "Особые указания").

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.