Ультрасолюшн (Ultrasolution)

Раствор для перитонеального диализа, представляет собой раствор электролитов, содержащий икодекстрин и лактатный буфер, вводимый внутрибрюшинно (интраперитонеально) для лечения хронической болезни почек 5 стадии (терминальной (некомпенсированной) стадии хронической почечной недостаточности).

Икодекстрин является водорастворимым полимером декстрозы, производным крахмала. Действует как осмотический агент при интраперитонеальном введении во время проведения перитонеального диализа (ПД). 7.5 % раствор является приблизительно изоосмолярным сыворотке крови, но позволяет осуществлять ультрафильтрацию продолжительностью до 12-16 ч при ПД. Калорийность снижена по сравнению с гиперосмолярными растворами глюкозы. Объем ультрафильтрата сравним с получаемым при применении 3.86% раствора глюкозы при проведении ПД. Не оказывает влияния на концентрацию глюкозы и инсулина в крови. Ультрафильтрация сохраняется во время эпизодов перитонита. Рекомендуемая доза лимитирована однократным обменом каждые 24 ч в рамках постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) или автоматизированного перитонеального диализа (АПД).

При ежесуточном применении с экспозицией раствора икодекстрина в течение ночного промежутка, концентрация углеводного полимера в крови достигает равновесной концентрации приблизительно через 7-10 дней. Полимер гидролизуется амилазой на более мелкие фрагменты, которые выводятся посредством перитонеального диализа. Для олигомеров глюкозы, состоящих из менее чем 9 субъединиц (09), зарегистрированная равновесная концентрация в плазме составляет 1.8 мг/мл. Также отмечается повышение до 1.1 мг/мл концентрации сывороточной мальтозы (С2), однако значимых изменений осмоляльности крови при этом не наблюдается. При применении раствора икодекстрина в условиях АПД с длительной дневной экспозицией данного средства в брюшной полости, концентрация мальтозы в крови может достигать 1.4 мг/мл, однако осмоляльность сыворотки при этом достоверно не меняется.

Долгосрочные эффекты повышения концентрации мальтозы и полимеров глюкозы в плазме неизвестны, однако на текущий момент нет повода полагать, что они могут быть неблагоприятными.

В качестве замены одного перитонеального обмена раствором декстрозы во время ПАПД или АПД при хронической почечной недостаточности (ХПН), особенно рекомендуется для пациентов с нарушением ультрафильтрации при применении растворов декстрозы, поскольку увеличивает время эффективного применения ПАПД у данной категории больных.

Исключительно для интраперитонеального введения. Не для в/в введения.

Применяется 1 раз/сут.

Рекомендован для применения в течение наиболее длительного промежутка между процедурами ПАПД или АПД

Вид терапии, частота сеансов, объем раствора для одного сеанса обмена, период пребывания раствора в брюшной полости и длительность диализа в целом должны определяться ответственным врачом, руководящим лечением каждого конкретного больного.

Введение осушествляется строго по специальной инструкции.

Данный раствор для перитонеального диализа применяется последовательно с другими растворами для перитонеального диализа с высоким или низким содержанием глюкозы (т.е. с более высокой или более низкой осмолярностью).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - грипп, фурункул.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, лейкоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - васкулит, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - нарушение функции паращитовидной железы.

Со стороны обмена веществ: часто - дегидратация, гиповолемия; нечасто - гипогликемия, гипонатриемия, гипергликемия, гиперволемия, анорексия, гипохлоремия. гипомагниемия, гипопротеинемия; частота неизвестна - гипогликемический шок, нарушение водного баланса.

Нарушения психики: патология мышления, нечасто - тревога, нервозность.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - гиперкинезия, парестезия, агевзия; частота неизвестна - гипогликемическая кома, чувство жжения.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна - нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - снижение АД, повышение АД; нечасто - сердечно-сосудистые расстройства, тахикардия, ортостатическое снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - отек легких, одышка, кашель, икота, легочные расстройства; частота неизвестна - бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боли в животе; нечасто - кишечная непроходимость, перитонит, кровянистый перитонеальный экссудат, диарея, язва желудка, гастрит, рвота, запор, диспепсия, тошнота, сухость во рту, метеоризм; частота неизвестна - асцит, паховая грыжа, дискомфорт в желудке.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - эксфолиативный дерматит, сыпь (включая макулярную, папулезную, эритематозную), зуд; нечасто - крапивница, буллезный дерматит, псориаз, кожная язва, экзема, изменения ногтей, сухость кожи, изменение цвета кожи; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, отек Квинке, мультиформная эритема, генерализованная крапивница, токсические кожные высыпания, периорбитальный отек, дерматит (включая контактный и аллергический), эритема, волдыри.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - боль в костях, мышечные спазмы, миалгия, шейная боль, артралгия, боль в спине, скелетно-мышечная боль.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - болезнь почек.

Со стороны половых органов: отек полового члена, отек мошонки.

Общие расстройства: часто - периферические отеки, астения; нечасто - боль в груди, отек лица, отек, боль; частота неизвестна - лихорадка, озноб, чувство дискомфорта

Местные реакции: нечасто - осложнения, связанные с введением катетера; частота неизвестна - эритема в месте введения катетера, воспаление в месте введения катетера, реакции, обусловленные введением (боль в месте вливания), взаимодействие с медицинскими изделиями.

Со стороны лабораторных показателей: часто - снижение диуреза; нечасто - повышение активности АСТ, АЛТ, ЩФ, уменьшение массы тела, увеличение массы тела.

Аллергия на полимеры на основе крахмала (например, кукурузный крахмал) и/или икодекстрина; индивидуальная непереносимость мальтозы и изомальтозы; болезни накопления гликогена (гликогенозы); предшествующий тяжелый лактоацидоз;
не устраненные механические дефекты передней брюшной стенки и/или брюшной полости, способные помешать эффективному ПД или повысить риск развития инфекции; обширные спайки в брюшной полости, которые ухудшают функцию перитонеальной мембраны; острой почечной недостаточностью; детей и подростки в возрасте до 18 лет.

С осторожностью

При состояниях, связанных с нарушениями целостности брюшины, включая разрыв брюшины или диафрагмы, вследствие операции или травмы, до момента полного выздоровления, абдоминальных опухолях, инфекциях брюшной стенки, грыжах, каловых свищах, колостомах или илеостомиях, частых эпизодах дивертикулита, воспалениях или ишемии кишечника, больших поликистозных почках и прочих состояниях, связанных с нарушениями целостности брюшины или внутрибрюшинных полостей. Недавно перенесенная трансплантация аортального клапана и тяжелые легочные заболевания. Как и все растворы для ПД, применять с осторожностью и после тщательной оценки потенциальных рисков и пользы у пациентов с нарушением функции дыхания, дефицитом калия, нарушением пищеварения.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания возможно только по экстренным показаниям после тщательной оценки соотношения возможного риска для плода и пользы для матери.

Неизвестно, проникает ли компоненты раствора в грудное молоко. Риск для новорожденных и младенцев не может быть полностью исключен. Следует оценить необходимость прекращения грудного вскармливания либо прекращения применения данного средства, учитывая пользу от грудного вскармливания для ребенка и пользу от терапии для матери.

У пациентов с сахарным диабетом следует регулярно проверять концентрацию глюкозы в крови, а дозы инсулина и других препаратов, применяемых при гипергликемии, необходимо скорректировать после начала лечения. Определение концентрации глюкозы в крови следует проводить методом, специфическим для глюкозы, чтобы исключить влияние мальтозы на результат. Не должны использоваться методы на основе GDH-PQQ или GDO. Кроме того, применение некоторых глюкометров и тестовых полосок с использованием метода на основе GDH-FAD также приводит к ложному завышению показателей содержания глюкозы из-за присутствия мальтозы. За информацией о влиянии икодекстрина или мальтозы на результаты или о ложном завышении результатов определения глюкозы следует обращаться к производителям используемых глюкометров и тестовых полосок. Если используются методы, основанные на GDH-PQQ, GDO или GDH-FAD, то у пациентов, получающих данный раствор, может быть обнаружена ложноотрицательная гипергликемия, что может приводить к применению инсулина в более высоких дозах, чем это необходимо. Это может вызывать гипогликемию, результатом которой может быть потеря сознания, кома, неврологические нарушения и смерть. Кроме того, ложноотрицательная гипергликемия вследствие взаимодействия с мальтозой может маскировать истинную гипогликемию, позволяя ей протекать без соответствующего лечения, предусмотренного при подобных состояниях, что может привести к аналогичным последствиям. Ложно завышенные концентрации глюкозы при использовании глюкометров и тест-полосок для определения концентрации глюкозы в крови, основанных на GDH-PQQ, GDO или GDH-FAD, могут регистрироваться на протяжении периода до двух недель после прекращения терапии препаратом. В связи с тем, что глюкометры на основе GDH-PQQ, GDO или GDH-FAD могут использоваться в медицинских учреждениях, важно, чтобы медицинские работники, проводящие перитонеальный диализ с применением данного раствора, внимательно изучили инструкцию, прилагаемую к набору для определения концентрации глюкозы в крови (в т.ч. тест-полосок), чтобы удостовериться в совместимости набора с данным раствором. Во избежание введения неправильных доз инсулина необходимо проинструктировать всех пациентов, находящихся па терапии с применением данного раствора, чтобы в случае госпитализации они уведомляли врачей о возможности упомянутых взаимодействий.

Склерозирующий инкапсулирующий перитонит (СИП) считается известным редким осложнением терапии ПД. СИП отмечался у пациентов, у которых использовались растворы для ПД, в т.ч. данный раствор. Изредка при терапии данным раствором отмечали СИП со смертельным исходом.

У пациентов с состояниями, которые, как известно, повышают риск развития лактоацидоза [например, тяжелая артериальная гипотензия или сепсис, которые могут быть ассоциированы с острой почечной недостаточностью (с острым почечным повреждением); врожденные нарушения метаболизма; лечение такими препаратами, как метформин и нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)] обязательно следует контролировать возникновение лактоацидоза перед началом и во время терапии растворами для ПД на основе лактата.
При индивидуальном назначении следует принять во внимание потенциальное взаимодействие между диализным лечением и терапией, направленной на другие имеющиеся заболевания.

Следует тщательно мониторировать сывороточную концентрацию калия у пациентов, принимающих сердечные гликозиды.

В случае развития перитонита выбор и доза антибиотиков должны по возможности базироваться на результатах идентификационных исследований и изучения чувствительности изолируемого микроорганизма(ов). Перед определением микроорганизма(ов), могут быть назначены антибиотики широкого спектра действия.

При подозрении на возможное развитие реакции гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить введение раствора и удалить раствор из брюшной полости и принять контрмеры согласно клиническим показаниям.

Необходимо тщательно контролировать состояние водного баланса и постоянно следить за массой тела больного во избежание гипер- или гипогидратации.

Периодически необходимо осуществлять контроль водного баланса, показателей общего и биохимического анализов крови и концентрации электролитов, включая магний и бикарбонат. При низких сывороточных концентрациях магния могут применяться добавки магния для приема внутрь или растворы для ПД, содержащие высокие концентрации магния.

При проведении ПД могут возникать значительные потери белка, аминокислот, водорастворимых витаминов и прочих лекарственных средств, что может потребовать проведения заместительной терапии.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При проведении ПД у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (хроническая болезнь почек 5 стадии) могут возникать побочные эффекты, которые могут влиять на способность к управлению транспортными средствами и выполнению других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Концентрации в крови поддающихся диализу препаратов могут снижаться в результате выполнения ПД. При необходимости должна быть проведена заместительная терапия.

Калий в данный раствор не добавляется, поскольку диализ может производиться с целью коррекции гиперкалиемии. При нормальном содержании калия в сыворотке крови или при гипокалиемии, добавление в раствор хлорида калия в концентрациях до 4 мэкв/л может быть показано для предотвращения тяжелой гипокалиемии, что следует делать только под руководством врача и после точного определения концентрации калия в сыворотке крови и в организме в целом.

Следует выполнять надлежащий мониторинг концентрации глюкозы крови, когда данный раствор начинают применять у пациентов с сахарным диабетом, и при необходимости корректировать дозу инсулина.

Никаких официальных клинических исследований лекарственного взаимодействия с антибиотиками не проводили. Исследования in vitro совместимости данного раствора и последующего применения антибиотиков показали отсутствие влияния на минимальную ингибирующую концентрацию: ванкомицина, цефазолина, ампициллина, ампициллин/флуклоксациллина, цефтазидима, гентамицина и амфотерицина В. Однако не следует смешивать аминогликозиды с пенициллинами из-за их химической несовместимости.