Унифузол^® (Unifusol^®) инструкция по применению

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Аргинина натрия сукцинат - сбалансированный нормоосмолярный инфузионный раствор, обладающий кардиопротективным, противоишемическим, эндотелиопротективным, ангиопротективным и фибринолитическим действием. Основной терапевтический эффект препарата достигается за счет воздействия на тонус периферических сосудов. Препарат улучшает микроциркуляцию за счет активации продукции монооксида азота, стимулирует капиллярный кровоток.

Препарат Унифузол^® улучшает показатели безболевой и максимально проходимой дистанции у пациентов с перемежающейся хромотой.

Клиническая эффективность и безопасность

Клиническая эффективность и безопасность препарата Унифузол^® были подтверждены в рандомизированных, двойных слепых, многоцентровых клинических исследованиях II и III фазы у взрослых пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей стадии IIа по классификации Покровского А.В.

В ходе II фазы исследования (460 пациентов) была показана значимая эффективность препарата Унифузол^® по увеличению максимально проходимой дистанции (МПД) и дистанции безболевой ходьбы (ДБХ) по сравнению с плацебо. После 10-дневного курса терапии прирост МПД был статистически значимым и в среднем составил 25 м (95% ДИ 9-59 м, p=0.036), прирост ДБХ - 23 м (95% ДИ 10-57 м, p=0.039). В режиме терапии 2 курса по 10 дней с 14-дневным перерывом также отмечены значимые улучшения показателей.

В ходе III фазы исследования (229 пациентов) терапия препаратом Унифузол^® в сравнении с пентоксифиллином продемонстрировала превосходство по абсолютному приросту МПД после 12-дневного курса терапии. Также зафиксировано улучшение показателей по опроснику WIQ, отражающему повседневную активность и качество жизни пациентов.

Данные доклинической безопасности

В результате доклинического изучения острой токсичности было показано, что в/в введение препарата в максимально возможных дозах крысам обоих полов не вызывает изменений в поведении и общем состоянии животных, массовых коэффициентов органов относительно контрольных животных, макроскопических изменений внутренних, эндокринных органов и головного мозга и не сопровождается раздражением или некрозом в месте введения препарата.

При изучении хронической токсичности показано, что ежедневное в течение 30 дней в/в введение препарата крысам и кроликам обоих полов не приводит к изменению интегральных показателей жизнедеятельности и поведения животных, не оказывает токсического воздействия на сердечно-сосудистую, дыхательную и нервную системы, биохимические показатели, морфологический состав периферической крови, на функциональное состояние печени и почек. Введение препарата не вызывает изменений в стенке вены (место введения) и в прилегающих к вене тканях (паравенозное действие). Не выявлены изменения массовых коэффициентов органов опытных животных по отношению к контролю.

Экспериментальное изучение показало, что препарат не обладает аллергенными, мутагенными и иммунотоксическими свойствами. Препарат не влияет на репродуктивную функцию и его в/в введение в течение всей беременности не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.

Результаты доклинического изучения позволяют отнести аргинина натрия сукцинат к 3-му классу токсичности (мало токсичных лекарственных веществ).

Всасывание и распределение

При в/в капельном введении аргинина натрия сукцинат быстро распределяется в органах и тканях организма, участвуя в энергетическом и азотистом обмене.

После однократного инфузионного введения препарата Унифузол^® в дозе 250 мл медиана C_max янтарной кислоты в плазме крови добровольцев составила 18 мкг/мл, а аргинина - 46.1 мкг/мл, медиана времени достижения максимальной концентрации (TC_max) - 0.8 ч для янтарной кислоты и 0.9 ч для аргинина. Для янтарной кислоты и аргинина AUC_0-t в среднем составляла 19.9±8.0 и 71.8±27.5 мкг×ч/мл; AUC_0-∞ – 19.9±8.0 и 83.2±31.5 мкг×ч/мл соответственно. C_max/AUC_0-t для янтарной кислоты по медиане составляла 1.0 (нижняя и верхняя квартили=0.9 и 1.0), а для аргинина в среднем - 0.7±0.2 ч^-1.

При в/в капельном введении аргинина натрия сукцинат быстро распределяется в органах и тканях организма, участвуя в энергетическом и азотистом обмене.

Метаболизм и выведение

Через 6 ч после начала инфузии препарата Унифузол^® в дозе 250 мл концентрация янтарной кислоты в плазме крови добровольцев достигла эндогенного уровня. Концентрация аргинина в плазме крови добровольцев начала снижаться через 1 ч от начала инфузии и к 6 ч составила 4-5 мкг/мл.

Взрослым пациентам старше 18 лет с:

• облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей (ОААНК) стадии IIа по классификации Покровского А.В./Fontaine для увеличения максимальной проходимой дистанции ходьбы.

Внутривенно капельно, со скоростью до 4.5 мл/мин (до 90 капель/мин).

Взрослые

Суточная доза 500 мл. Курс терапии - 12 дней.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Исследования у пациентов пожилого возраста не проводились.

Пациенты с нарушением функции почек

Исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у таких пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени

Исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у таких пациентов.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Резюме профиля безопасности

В клинические исследования с целью оценки безопасности препарата Унифузол^® были включены 459 пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей, все из них получали препарат Унифузол^® в качестве монотерапии. В плацебо-контролируемом исследовании было включено 460 пациента, 230 из них получали плацебо, 230 - препарат Унифузол^®. Общая частота возникновения нежелательных реакций у пациентов, получавших препарат Унифузол^®, была аналогична таковой у пациентов, принимавших плацебо.

К наиболее часто регистрируемым нежелательным реакциям относятся першение в горле, "приливы" крови. Данные реакции возникают в момент применения, купируются самостоятельно при уменьшении скорости введения или окончания инфузии, встречаются нечасто (≥1/1000, но <1/100).

Резюме нежелательных реакций

Частота нежелательных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Со стороны нервной системы: частота неизвестна - парестезия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - першение в горле.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - "приливы" крови.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

• повышенная чувствительность к аргинина натрия сукцинату и/или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

Беременность

Противопоказано применять препарат Унифузол^® при беременности из-за отсутствия клинических исследований в этих группах пациенток.

Период грудного вскармливания

Противопоказано применять препарат Унифузол^® в период грудного вскармливания из-за отсутствия клинических исследований в этих группах пациенток.

Фертильность

По данным исследований на животных препарат Унифузол^® не оказывает влияния на фертильность. Данные о влиянии препарата Унифузол^® на фертильность у человека отсутствуют.

Препарат Унифузол^® следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью. При изменении цвета раствора или наличии осадка применение препарата недопустимо.

Отсутствует опыт совместного применения препарата Унифузол^® с другими препаратами для лечения пациентов с облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей.

Применение препарата Унифузол^® при хронических облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей IIb-IV стадии по классификации Покровского А.В. не было изучено в клинических исследованиях.

Отсутствует опыт повторного курсового применения препарата Унифузол^®.

Вспомогательные вещества

Данный препарат содержит 36.75 ммоль натрия в одном флаконе дозировкой 250 мл и 73.5 ммоль натрия в одном флаконе дозировкой 500 мл. Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

Данный препарат содержит 1 ммоль калия в одном флаконе дозировкой 250 мл и 2.01 ммоль калия в одном флаконе дозировкой 500 мл. Необходимо учитывать пациентам, со сниженной функцией почек и пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления калия.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследования влияния препарата Унифузол^® на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако, исходя из общего профиля безопасности компонентов препарата, Унифузол^® не влияет или не имеет значимого влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

При одновременном применении препарата Унифузол^® с аторвастатином, ацетилсалициловой кислотой, розувастатином, амлодипином, валсартаном, периндоприлом, амлодипином, клопидогрелом, взаимодействия не выявлено. Исследования других лекарственных взаимодействий не проводилось.

В связи с отсутствием исследований совместимости, препарат Унифузол^® не рекомендуется смешивать в одном флаконе с другими лекарственными препаратами для в/в введения.